老年男性2型糖尿病患者尿酸排泄分数与骨质疏松症的相关性
时间：2023-04-16 11:35:05 来源：柠檬阅读网 本文已影响 人 
刘晓倩 王保法 金剑虹
流行病学调查显示，我国糖尿病发生率仍处于上升趋势，且患病人群以中老年居多［1］。糖尿病会引起一系列慢性严重并发症，在骨骼系统可表现为骨质疏松症（osteoporosis，OP），以骨量减少、骨结构受损、骨脆性增加为特征，增加患者的骨折风险［2］。糖尿病性骨质疏松症发病机制尚未完全阐明，目前认为是一种骨骼的慢性炎症状态，尿酸水平可以反映机体的氧化应激状态，生理浓度的尿酸可能对代谢性骨疾病如OP有潜在保护作用［3］。由于血尿酸水平受到多种因素影响，引进尿酸排泄分数（Uric acid excretion fraction，FEUA）可以更全面的评估机体真实的尿酸排泄状态，与OP可能存在相关性。本研究旨在探讨老年男性2型糖尿病患者FEUA与OP的相关性，并进一步明确FEUA对老年男性2型糖尿病患者OP的影响。
1.1 一般资料 选择2019年7月至2021年7月本院男性2型糖尿病患者219例。年龄50～88（69.72±8.55）岁，病程（10.57±6.80）年。纳入标准：①符合《2017年中国2型糖尿病防治指南》中2型糖尿病的诊断标准［4］；
②年龄＞60岁；
③签署知情同意书。排除标准：①合并酮症酸中毒等严重糖尿病并发症；
②近3个月糖化血红蛋白＞12%；
③患有甲状腺或甲状旁腺疾病、皮质醇增多症、生长激素缺乏、性腺功能低下等影响骨代谢的疾病；
④近3个月使用糖皮质激素、维生素D和钙剂等影响骨密度药物；
⑤近3个月使用苯溴马隆、非布司他、别嘌醇、利尿剂等影响尿酸的药物；
⑥测量部位骨折有假体植入者。骨质疏松症诊断参考WHO诊断标准［5］：T值≤-2.5为骨质疏松，-1.0＜T值＜-2.5为骨量减少，T值≥1.0为骨量正常。FEUA＜7%为尿酸排泄减少型，FEUA 7%～12%为混合型，FEUA＞12%为尿酸排泄增多型［6］。
1.2 方法 收集资料，包括年龄、病程、体重、身高、骨密度；
收集空腹12 h后晨起小便标本并抽取静脉血标本，检测生化指标：空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、血尿酸（uric acid，UA）、血肌酐（creatinine，Cr）、甘油三酯（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）、血钙（Ca）、血磷（P）、糖化血红蛋白（HbA1c）、25羟维生素D［25 hydroxyvitamin D，25-（OH）D］、甲状旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）、促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、血清游离三碘甲腺原氨酸（serum free triiodothyronine，FT3）、血清游离甲状腺素（serum free thyroxine，FT4）、24 h尿尿酸和尿肌酐。采用美国LUNAR iDAX双能X线吸收仪测定患者L1～4、股骨颈、髋关节的骨密度（bone mineral density，BMD）。生化指标采用美国Beckman Coulter AU5800全自动生化仪测定；
HbA1c测定采用美国BIO-RAD公司VARIANT-II糖化血红蛋白仪测定。BMI=体重（kg）/身高（m）2。FEUA值=（尿尿酸×血肌酐）/（血尿酸×尿肌酐）×100%［7］。
1.3 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件。符合正态分布计量资料以（±s）表示，多组间比较用方差分析，计数资料以n（%）表示，用χ2检验。FEUA与老年男性2型糖尿病患者合并OP的相关性采用Pearson相关分析；
骨密度的影响因素采用多因素逐步回归模型进行分析，变量诊断预测采用ROC曲线分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2.1 三组一般资料比较 三组患者HbA1c、FPG、UA、Cr、TG、Ca、25-（OH）D、FN BMD、L1～4BMD差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。
表1 三组一般资料比较（±s）
表1 三组一般资料比较（±s）
注：与骨量正常组比较，*P＜0.05；
与骨量减少组比较，#P＜0.05
指标 骨量正常组（n=77）骨量减少型（n=72）骨质疏松型（n=70） F值 P值年龄（岁） 69.31±17.23 68.85±18.04 68.78±17.02 2.214 0.105病程（年） 10.63±5.31 11.25±5.43 11.08±6.29 1.468 0.109 BMI（kg/m2） 24.31±2.27 24.61±2.78 23.95±3.13 0.829 0.313 HbA1c（%） 7.55±1.79 7.86±2.21* 8.05±1.64*# 4.285 0.001 FPG（mmol/L） 6.05±2.54 7.12±2.66* 6.75±2.62*# 9.519＜0.001 UA（μmol/L） 408.58±86.47382.08±143.57*338.08±118.45*#5.972 0.003 Cr（μmol/L） 63.04±33.45 76.87±36.91* 83.75±34.01*# 6.054 0.001 TG（mmol/L） 1.67±0.62 2.05±0.35* 2.35±0.57*# 3.058 0.012 TC（mmol/L） 4.09±1.22 3.98±1.37 3.89±1.72 1.375 0.094 LDL（mmol/L） 2.41±0.85 2.55±0.72 2.35±0.66 0.955 0.678 Ca（mmol/L） 2.62±0.27 2.35±0.15* 2.06±0.22*# 4.239 0.014 P（mmol/L） 0.68±0.12 0.75±0.24 0.72±0.20 0.152 0.517 25-（OH）VitD（ng/mL）27.95±6.81 20.95±5.23* 16.56±4.98*# 6.175 0.001 PTH（pg/mL） 60.07±12.82 64.61±10.28 62.32±11.04 2.989 0.873 TSH（mIU/L） 1.37±0.52 1.34±0.61 1.22±0.65 2.119 0.385 FT3（pmol/L） 2.65±0.95 2.77±1.02 2.64±0.89 2.874 0.525 FT4（pmol/L） 14.32±2.88 15.74±3.04 15.28±2.90 2.596 0.852 FN BMD（g/cm2） 0.91±0.18 0.79±0.16* 0.61±0.17*# 5.775 0.002 L1～4 BMD（g/cm2） 0.89±0.17 0.72±0.15* 0.58±0.15*# 6.012 0.001
2.2 不同FEUA患者的BMD比较 与尿酸排泄减少型相比，混合型和尿酸排泄增多组患者L1、L2、L3、L4、L1～4、股骨颈、Wards三角和大粗隆的BMD降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。与混合型相比，尿酸排泄增多组患者L1、L2、L3、L4、L1～4、股骨颈、Wards三角和大粗隆的BMD降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。
表2 不同FEUA患者的BMD比较（±s）
表2 不同FEUA患者的BMD比较（±s）
注：与尿酸排泄减少型相比，*P＜0.05；
与混合型相比，#P＜0.05
测定部位（g/cm2）尿酸排泄减少型（n=69）混合型（n=72）尿酸排泄增多型（n=78） χ2/F值 P值L1 BMD 0.90±0.28 0.71±0.27* 0.61±0.28*# 2.883 0.007 L2 BMD 0.89±0.21 0.78±0.20* 0.68±0.19*# 3.517 ＜0.001 L3 BMD 0.92±0.19 0.85±0.26* 0.78±0.20*# 4.596 ＜0.001 L4 BMD 0.99±0.27 0.87±0.26* 0.80±0.25*# 2.668 0.001 L1～4 BMD 0.99±0.37 0.85±0.30* 0.73±0.31*# 2.292 0.021股骨颈 0.68±0.27 0.59±0.27* 0.52±0.21*# 3.050 0.008 Wards三角 0.87±0.22 0.78±0.19* 0.68±0.20*# 4.006 ＜0.001大粗隆 0.87±0.18 0.78±0.20* 0.65±0.19*# 4.985 ＜0.001
2.3 不同骨量水平FEUA比较 与骨量正常患者比较，骨量减少组和骨质疏松组FEUA水平增加（P＜0.05）。与骨量减少组比较，骨质疏松组FEUA水平增加（P＜0.05）。见表3。
表3 不同骨量水平FEUA比较（±s）
表3 不同骨量水平FEUA比较（±s）
注：与骨量正常组比较，*P＜0.05；
与骨量减少组比较，#P＜0.05
组别 FEUA（%）骨量正常组（n=77） 7.82±2.98骨量减少组（n=72） 10.21±2.05*骨质疏松症（n=70） 14.65±3.57*#F值 16.854 P值 ＜0.001
2.4 FEUA水平与骨密度的相关性关分析 老年男性2型糖尿病患者FEUA水平与L1～4、股骨颈、Wards三角、大粗隆BDM均呈负相关（P＜0.005）。校正年龄、病程、BMI、UA水平后，FEUA水平与OP仍呈明显负相关（P=0.002）。见表4。
表4 FEUA水平与骨密度的相关性
2.5 影响骨密度的多因素逐步回归分析 以BMD为自变量，HbA1c、FPG、UA、Cr、TG、Ca、25-（OH）VitD、FEUA为因变量，结果提示HbA1c、UA、Cr、TG、25-（OH）VitD、FEUA是骨密度的影响因素（P＜0.05）。见表5。
表5 影响骨密度的多因素逐步回归分析
2.6 FEUA预测OP的ROC曲线 以FEUA为检验变量，以是否存在OP为状态变量，进行ROC曲线分析，计算得出ROC曲线下面积为0.73，P=0.03，结果表明FEUA可预测OP。Youden指数最大为0.25，对应的FEUA为12.27%，预测OP的敏感度为72.0%。特异度为53.0%。见图1。
图1 FEUA预测OP的ROC曲线
2型糖尿病可引起机体一系列的代谢紊乱和细胞因子失调，产生多种并发症，其中包括OP。2型糖尿病与OP的关系复杂，目前认为糖脂代谢异常可启动氧化应激，导致线粒体中ROS生成增多，提升RANKL的表达，激活ERK/NK-ĸB/TNK/IL-6通路，促进破骨细胞形成，介导骨质流失［8］。研究证据表明，血尿酸对机体的影响具有两面性，不仅可以促氧化应激作用，还具有抗氧化应激作用［9］。尿酸属于内源性抗氧化剂，生理浓度的尿酸水平具有抗氧化应激作用，可螯合金属离子、清除过氧化物和氧自由基，降低OP的发生率［10］。高尿酸血症是心血管事件的独立危险因素，还会加速糖尿病肾病的进展［11］。因此，维持尿酸正常排泄对维持尿酸水平的稳定尤为重要。由于血尿酸水平受到多种因素影响，引进FEUA可以更全面的评估机体真实的尿酸排泄状态，反映嘌呤代谢情况，为临床判读提供依据。
临床研究发现，较高水平的血尿酸可降低骨转换率，与多部位的BMD呈正相关［12］。由于机体的血尿酸水平受到饮食、饮水等多种因素影响，相较于尿酸排泄总量，FEUA受尿酸负荷的影响更小，可以更真实的反应机体的尿酸清除能力。本资料结果显示，老年2型糖尿病患者FEUA水平由低到高依次为骨量正常、骨量减少组和骨质疏松组，与既往研究相符［3］。此外，随着FEUA的增加，老年男性2型糖尿病患者L1～4、股骨颈、Wards三角、大粗隆BMD呈下降趋势，表明老年男性2型糖尿病患者FEUA水平与OP存在相关性。进一步采取相关性分析显示：FEUA水平与L1～4、股骨颈、Wards三角、大粗隆BDM均呈负相关。校正年龄、病程、BMI、UA水平后，FEUA水平与OP仍呈明显负相关。以FEUA为检验变量，以是否存在OP为状态变量，进行ROC曲线分析，结果表明FEUA对于OP有一定的预测价值，FEUA为12.27%时对应的预测OP的敏感度为72.0%。特异度为53.0%。
2型糖尿病患者存在的其他代谢指标也可能影响BDM水平。本研究结果显示，血糖控制、肌酐升高、脂代谢紊乱、25-（OH）D缺乏同样会造成患者腰椎和髋部骨密度的下降。尽管临床常通过补充钙剂纠正骨质疏松，但血钙水平并不能够反映机体对钙的摄入是否充量，血钙水平与OP无必然联系，与既往研究结论相符［13］。
综上所述，老年2型糖尿病男性患者FEUA水平与OP负相关，FEUA＞12.27%对OP具有一定的预测价值，其机制可能与FEUA反映机体的氧化应激状态有关，后续有待进一步研究证实。
猜你喜欢骨量血尿酸股骨颈舒适护理在股骨颈骨折护理中的应用中国伤残医学(2022年14期)2022-12-23血尿酸高了怎么办？中老年保健(2022年4期)2022-08-22SGLT2抑制剂对血尿酸影响的研究进展现代临床医学(2021年2期)2021-03-29军队离退休干部1231例骨密度检查结果分析实用医药杂志(2020年8期)2020-08-26婴儿低骨量与粗大运动落后的相关性研究现代临床医学(2019年6期)2019-12-07尿酸正常后可以停药吗？益寿宝典(2018年5期)2018-01-28小儿股骨颈血源性骨髓炎误诊1例西南国防医药(2016年7期)2016-12-01老年人股骨颈骨折的治疗与处理灾害医学与救援(电子版)(2016年2期)2016-03-11老年2型糖尿病病人血尿酸与骨密度的相关性分析中西医结合心脑血管病杂志(2016年20期)2016-03-0145例老年股骨颈骨折人工关节置换术的护理湖北科技学院学报(医学版)(2014年2期)2014-02-28
