百草枯中毒治疗的研究进展 百草枯中毒症状
时间：2019-04-20 03:25:57 来源：柠檬阅读网 本文已影响 人 
【关键词】 百草枯;中毒;治疗 作者单位：230022 合肥,安徽医科大学第一附属医院急诊内科 通讯作者：张泓 Email：zhanghong20070703@163.com 百草枯(paraquat，PQ)为接触性除草剂，因其除草效果良好、土壤残留毒性小，而被广泛应用于农业生产。但人体一旦误服或口服百草枯中毒，因其致死剂量小，组织扩散性强等特点，药物进入体内后可迅速分布至体内多个脏器，严重者可出现多器官功能损害，其中肺纤维化损伤，导致严重的呼吸衰竭，更是百草枯中毒死亡的主要原因。急性百草枯中毒死亡率极高，给社会、家庭带来较大威胁，同时也是急危重症专业临床工作者面临的巨大挑战。目前运用于临床的各种方法疗效均不确切。全球各国尝试研究治疗百草枯中毒多年，但至今尚未发现特效解毒剂，一些特殊治疗尚处在研究阶段。本文试就近年来对百草枯中毒机制以及治疗进展做一综述，旨在为临床急性百草枯救治提供理论依据。
1 百草枯药物特性及中毒作用机制
百草枯的化学名称1，1一二甲基一4，4 联吡啶阳离子，其商品多为20%的紫蓝色溶液。百草枯可经胃肠道、皮肤和呼吸道吸收。口服是中毒的主要途径，毒物吸收后几乎不与血浆蛋白结合，约2 h其血浆浓度达到峰值，并迅速分布到肺、肾脏、肝、肌肉、甲状腺等器官组织，15～20 h后血浆浓度缓慢下降，最终以原型从肾脏排出。百草枯进入人体后蓄积于肺组织被肺泡Ⅰ型、Ⅱ型细胞主动转运而摄取。在细胞内活化形成过量超氧化阴离子自由基及过氧化氢。可引起肺部病理学改变导致肺出血和不可逆性肺间质纤维化［1］。杨明等对百草枯中毒死亡尸解发现肺部炎性细胞浸润，肺泡上皮细胞增生，肺组织呈不同程度纤维化［2］。
2 百草枯中毒的临床表现
2.1 一般表现 口服百草枯后可致口腔、舌咽以及食管黏膜糜烂或溃疡，严重者可出现穿孔；还可有发热、恶心、呕吐、腹痛、呼吸困难等。口服百草枯40 mg／kg，可迅速出现包括循环衰竭在内的多脏器功能衰竭，晚期肺纤维化可致呼吸衰竭。有报道给鼠灌服百草枯(364 mg／kg)，数小时内小鼠死亡，病理发现心肌组织水肿、充血、出血等［3］，且小鼠心肌组织百草枯浓度与存活时间呈负相关。
2.2 影像学特征 早期(3 d内)主要表现为肺纹理增多、磨玻璃样改变、胸膜下线和心脏增大；早q期(4～7 d)主要表现为磨玻璃样改变、肺间质纤维化、胸膜下线、胸腔积液和心脏增大；中期(8～14 d)主要表现为肺纹理增多、磨玻璃样改变、肺间质纤维化、胸膜下线、胸膜增厚、心脏增大；中后期(15～28 d)主要表现为磨玻璃样改变、肺间质纤维化、胸膜下线、胸膜增厚；后期(>28 d)则以肺间质纤维化、胸膜下线多见。
3 百草枯中毒的治疗
3.1 治疗通则 ①脱离中毒环境:中毒患者应尽早脱离中毒环境，皮肤、眼睛接触后及时去除被污染的衣物，同时给予清水冲洗，避免毒物经皮肤黏膜进入体内。②促进毒物排出:中毒者应及时送至医院给予洗胃、灌肠、口服吸附剂。洗胃可用1%皂土溶液或2%碳酸氢钠溶液，洗胃后胃管注入15%漂白土混悬液、活性炭及思密达行吸附治疗。这是目前认为行之有效的处理方法［4］。另外，在中毒极早期，甚至在中毒现场立即给予泥浆水灌胃［5］是可行的。③血液灌流(HP)和血液透析(HD):除常规输液、利尿剂外，最好在患者服毒后6～12 h内进行血液灌流或血液透析，血液灌流对毒物的清除率是血液透析的5～7倍［6］。MoonSoo Kangden等［7］在比较肾清除率和血液灌流对PQ的清除效果比较中发现越早使用HP,可较快清除血液中PQ量。王伯良等［8］对中毒6 h内及6 h后给予HP治疗，对比观察2组的治疗效果。发现中毒6 h内进行血液灌流后MODS及ARDS的发生率小于6 h后行HP组，统计学意义(P 3.3 抗PQ抗体 国外有人通过动物模型研究试验PQ抗体对PQ中毒的治疗，如PQab，可使PQ从肺组织解离，治疗效果明显。但研究发现，使用PQ特异性抗体可使PQ与血浆分离，却不能阻断PQ在肺等组织的聚集［18］。抗PQ抗体有望成为治疗PQ中毒的一个新方法，但尚需要进一步研究如何阻断PQ在组织中的聚集。
4 小结
百草枯中毒目前无特效治疗方法，一旦百草枯对机体的损害启动，所有的治疗方法均难以改善患者预后，目前众多的治疗方法，都是处于探索中。作为医护人员，一方面加强基础研究，继续努力寻找治疗百草枯中毒的更有效的治疗办法，增加患者的存活率。另一方面呼吁国家加强对百草枯的生产、销售和使用各个环节的严格限制管理，此外在产品中强制加入催吐剂、臭味剂、警示色等也有一定作用。
参 考 文 献
［1］ DinisOliveira RJ, Duarte JA, SanchezNavarro A, et al.Paraquat Poisonings: mechanisms of lung toxicity, clinical features, and treatment.,Crit Rev Toxicol,2008,3(1):1371.
［2］ 杨明，刘莹，蒋剑峰，等.百草枯中毒死亡30例尸解分析.西部医学，2008，7(20)：826828.
［3］ Noguchi N， Tanaka E， Yamamoto H， et al. Initial accumulation of paraquat in the heart learding to acute death. Nippon Hoigaku Zasshi，1990，44(1)：611.
［4］ Jones AL, Elton R, Flanagan R. Multiple logistic regression analysis of plasma paraquat as a outcome in 375 cases of paraquat concentration of paraquat poisoning. QJM, 1999,92(10):573578.
［5］ 陈进玲，唐树之，罗海英.泥浆灌注洗胃辅助治疗急性百草枯中毒疗效观察.中国综合临床,2008,24［6］:593594.
［6］ 沈洪.急诊医学.第1版.北京:人民卫生出版社,2008:8082.
［7］ MoonSoo Kang, HyoWook Gil, JongOh Yang Comparison，et al.between Kidney and Hemoperfusion for Paraquat Elimination. Korean Med Sci 2009, 24 (Suppl 1): S15660.
［8］ 王伯良，付国强.血液灌流救治急性百草枯中毒的疗效观察.临床急诊杂志. 临床急诊杂志，2009,10(2):5760.
［9］ 荆晓明，杨红.维生素C对百草枯中毒小鼠肺组织细胞凋亡及Bc122／Bax蛋白表达的影响.中华急诊医学杂志.中华急诊医学杂志，2003，12(10):676678.
［10］ 赵群远,陈安宝.乌司他丁对急性百草枯中毒大鼠肺病理改变的作用研究.浙江临床医学，2008，10(11)：14161418.
［11］ Ma YT， Tian YP, Su JL, et al. Influence of ambroxol on Faraquatinduced lung tissue injury and change of ptdmonary surfactantassociated protein A in the experimental rats. Zbong Hua Lao Dong Wei Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi，2006，24 (6)：348351.
［12］ 王文生，关敬尧，卢清龙，等.大剂量盐酸氨溴索联用乌司他丁改善百草枯中毒患者肺组织损伤的临床研究.中华劳动卫生职业病杂志，2010,28(1)：5860.
［13］ 曾富荣，徐国华，杨发春.依达拉奉治疗急性百草枯中毒疗效观察.中国医学创新,2009,6(34):43.
［14］ Saeed Afzali. The Effectiveness of Combined Treatment with Methylprednisolone and Cyclophosphamide in Oral Paraquat Poisoning. Arch Iranian Med, 2008,11:387391.
［15］ Lin JL, Leu ML, Liu YC, et al. A Prospective Clinical Trial of Pulse Therapy with Glucocorticoid and Cyclophosphamide in Moderate to Severe Paraquatpoisoned Patients. Am J Respir Crit Care Med,1999,159: 357360.
［16］ Lin JL, LinTan DT, Chen KH, et al. Repeated Pulse of Methylprednisolone and Cyclophosphamide With Continuous Dexamethasone Therapy for Patients With Severe Paraquat Poisoning. Crit Care Med.2006,34:368373.
［17］ Li LR, Sydenham E, Chaudhary B, et al. Glucocorticoid with cyclophosphamide for paraquatinduced lung fibrosis, Cochrane Database Syst Rev.2010,16(6):CD008084.
［18］ Flanagan RJ，Jones AL.Fab antibody fragments：some applications in clinical toxieology.Drug Saf，2004，27(14)：11151133.
