实时荧光人乳头瘤病毒检测和液基薄层细胞学检查对宫颈病变的预测价值
时间：2023-04-18 09:05:05 来源：柠檬阅读网 本文已影响 人 
周大兵 刘绍忠 天津医科大学总医院滨海医院 （天津 300480）
内容提要：
目的：分析实时荧光人乳头瘤病毒（HPV）检测和液基薄层细胞学检查（TCT）对宫颈病变的预测价值。方法：收集2020年1月～2021年6月行实时荧光HPV检测和TCT患者，其中有一项或两项阳性者行阴道镜活检病例300例。以病理诊断为金标准，分析两种方法敏感性、特异性和阳性预测值，并对宫颈病变感染HPV型别进行分析。结果：300例中宫颈病变患者89例，实时荧光HPV检测敏感性96.63%、特异性4.27%、阳性预测值29.86%；
TCT敏感性53.93%、特异性83.89%、阳性预测值58.54%。两种方法差异比较均具有统计学意义（P＜0.05）。宫颈病变HPV 16和52型检出率最高。结论：两种检测方法各有优势，二者结合可以弥补自身不足，避免漏诊。
宫颈癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤之一，是由宫颈上皮内病变逐渐发展而成，具有较长的癌前病变期，可通过早期临床干预降低其发病率。宫颈癌临床表现主要是阴道不规则出血或阴道血性排泄物，以及性生活接触性出血等。宫颈癌及其癌前病变的筛查方法从最初的醋酸染色肉眼观察（VIA）和细胞学检查（巴氏涂片）发展到目前广泛采用的人乳头瘤病毒（HPV）检测、液基薄层细胞学检查（TCT）及阴道镜下宫颈活检病理检查等常用手段，不同检查方法的诊断效果报道存在差异[1]。本研究收集300例同时行实时荧光HPV检测和TCT患者，其中有一项或两项阳性者行阴道镜活检病理检查，分析实时荧光HPV检测和TCT对宫颈病变的预测价值，为临床早期预防和治疗提供依据，现总结报告如下。
1.1 临床资料
收集2020年1月～2021年6月天津医科大学总医院滨海医院妇科同时行实时荧光HPV检测和TCT患者，其中有一项或两项阳性者进行阴道镜活检病理检查病例300例，年龄25～77岁，平均（45.10±11.73）岁。入选标准为天津市滨海新区年龄≥18岁有性生活史女性患者，对有宫颈手术史或子宫切除史、以及盆腔放射治疗史的患者排除在外。
1.2 方法
实时荧光HPV检测方法：妇科医师使用阴道窥器充分暴露子宫颈，擦去宫颈口分泌物后采用一次性宫颈采集刷在宫颈口与黏膜交界处旋转3～5周后，将采样刷头放入专用保存液中做好标记立即送检。将妇科送检的宫颈脱落细胞保存液，按照高危型HPV分型核酸测定试剂盒使用说明书进行操作，对样本采用SLAN-96P全自动聚合酶链反应（PCR）核酸扩增实时荧光分析系统进行结果分析，根据PCR扩增曲线和实验循环阈值Ct值对高危型HPV 16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68和82共15种型别的特异性DNA核酸片段进行荧光分型检测。其中一型或多型别阳性者定为阳性结果。
TCT方法：妇科医师采用TCT专用一次性宫颈采集刷按照同样的宫颈细胞采样步骤刷取细胞后将采样刷头放入专用保存液中做好标记立即送检。将妇科送检的宫颈脱落细胞保存液采用国产液基薄层细胞制片机进行制片染色。诊断采用TBS分类法，将非典型鳞状细胞-不能明确意义（ASCUS）及以上病变定为阳性结果。
阴道镜活检病理检查：由妇科医师按照操作规范在宫颈非正常处或常规3、6、9、12点处进行活检取样。宫颈病变按照WHO宫颈肿瘤诊断标准分为低级别鳞状上皮内病变（LSIL），高级别鳞状上皮内病变（HSIL）和鳞状细胞癌（SCC）。
1.3 统计学分析
实验数据运用SPSS 19.0统计软件进行分析，计数资料率比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2.1 实时荧光HPV检测及TCT结果
实时荧光HPV检测阳性病例中LSIL、HSIL和SCC的检出率分别为95.12%（39/41）、97.73%（43/44）和100%（4/4）。TCT阳性病例中LSIL、HSIL和SCC的检出率分别为34.15%（14/41）、68.18%（30/44）和100%（4/4），见表1。
表1. 实时荧光HPV检测及TCT结果
2.2 实时荧光HPV检测与TCT敏感性、特异性、阳性预测值比较
实时荧光HPV检测阳性288例中宫颈病变86例，敏感性96.63%、特异性4.27%、阳性预测值29.86%；
TCT阳性82例中宫颈病变48例，敏感性53.93%、特异性83.89%、阳性预测值58.54%。实时荧光HPV检测与TCT敏感性、特异性、阳性预测值比较差异显著（P＜0.05），见表2。
表2. 实时荧光HPV检测与TCT敏感性、特异性、阳性预测值比较[%(例)]
2.3 实时荧光HPV检测各型别检出情况
宫颈病变89例中LSIL 41例、HSIL 44例和SCC 4例，其中3例实时荧光HPV检测阴性（LSIL 2例、HSIL 1例）。86例宫颈病变中实时荧光HPV检测单一型感染者55例，多重型感染者31例，15种HPV型别均被检出，HPV 16和52型检出率最高，依次为32.56%（28/86）和27.91%（24/86）。HPV 16型在LSIL、HSIL和SCC的检出率分别为23.08%（9/39）、34.88%（15/43）和100%（4/4），见表3。
表3. 实时荧光HPV检测结果各型别分布
2.4 宫颈病变中实时荧光HPV检测和TCT同时阳性病例不同年龄段分布情况
宫颈病变中实时荧光HPV检测和TCT同时阳性病例共计45例，按照年龄分为四组（＜35岁、35～45岁、46～55岁、＞55岁），各年龄段中，宫颈高度病变的发生率以＞55岁年龄段最高，为84.62%（11/13），见表4。
表4. 宫颈病变中实时荧光HPV检测和TCT同时阳性病例不同年龄段分布
阴道镜宫颈活检病理检查是宫颈癌及其癌前病变筛查的金标准，但其为有创性检查，易引起宫颈出血、感染等并发症，应用于临床有一定的局限性，而实时荧光HPV检测作为一种无创的宫颈癌辅助筛查方法已被临床广泛采用。究其原因，主要是HPV感染是目前公认的宫颈癌主要致癌因素。按照HPV型别与肿瘤发生的危险性分为低危和高危两种类型，而高危型HPV持续感染与宫颈癌及其癌前病变密切相关[2]。HPV检测和分型可为宫颈癌及癌前病变的早期诊断和治疗提供重要依据[3]。本组实时荧光HPV检测敏感性96.63%、特异性4.27%、阳性预测值29.86%，结果显示实时荧光HPV检测敏感性高而特异性及阳性预测值较低。可能原因是人体宿主细胞一旦感染HPV，无论是一过性感染还是病毒携带者，HPV检测结果均显示阳性，而80%～90%一过性感染者可以在半年到一年的时间内通过自身免疫系统激活来清除病毒，只有当HPV-DNA整合到宿主细胞中无法清除而变成持续感染后才导致宫颈癌的发生，HPV检测方法无法鉴别这种情况[4]。实时荧光HPV检测方法无法准确提供病毒活动度及整合度有关信息，且针对一过性HPV感染患者临床检测的准确度欠佳[5]。实时荧光HPV检测特异性较低的原因可能还与本次收集数据资料的入选标准和研究目的有关。本组86例宫颈病变中实时荧光HPV检测单一型感染者55例，多重型感染者31例，单一型感染率最高，与蒋盈盈等[6]研究显示宫颈病变中高危型HPV感染中单一感染率为84.28%结果基本一致。HPV 16和52型检出率最高，且HPV 16型的检出率随着宫颈病变级别的增高而升高，提示宫颈病变的严重程度可能与感染HPV型别的致病力有关。翟青枝等[7]研究结果显示宫颈HSIL患者中HPV 16型检出率为40.18%，远高于其他型别，提示HPV 16型与宫颈病变的严重程度存在一定的相关性。
TCT是在传统宫颈细胞学涂片基础上采用液基薄层细胞制片技术对宫颈脱落细胞进行沉降制片染色，避免了人工涂片厚薄不均，背景相对干净清晰，细胞分布相对均匀，制片面积相对固定，便于更好地通过镜下观察细胞形态进行分类诊断。本组TCT敏感性53.93%、特异性83.89%、阳性预测值58.54%，结果显示TCT特异性高而敏感性及阳性预测值相对较低。可能原因有：①宫颈病变形态不典型，细胞异型性轻微，甚至有些宫颈低度病变需借助免疫组化才能明确诊断；
②宫颈病变局灶、接触性出血或粘液过多可能造成临床取材漏检；
③TCT分级诊断ASC-US病例重复性差，容易发生诊断不足或过诊断[8]。本组宫颈病变中TCT阳性48例，其中HSIL和SCC共34例，表明TCT对宫颈高度病变检测的敏感性与宫颈病变严重程度呈正相关，与研究结果[9]相符。
本组实时荧光HPV检测阳性病例中LSIL、HSIL和SCC的检出率分别为95.12%、97.73%和100%，TCT阳性病例中LSIL、HSIL和SCC的检出率分别为34.15%、68.18%和100%，结果显示实时荧光HPV检测和TCT阳性检出率均随着宫颈病变严重程度级别的增高呈递增趋势，说明两种检测技术是宫颈病变筛查的有效方法。宫颈病变中实时荧光HPV检测和TCT同时阳性病例45例，各年龄段除46～55岁均随着宫颈病变程度的加重阳性检出病例增多，46～55岁年龄段总体阳性病例较少，可能与本次收集样本量不足有关，尚需大规模样本进行前瞻性研究。宫颈高度病变的发生率以＞55岁年龄段最高，该年龄段有3例（60岁、65岁和67岁）发生了宫颈癌，宫颈癌发生率为75.00%（3/4），结合本组HPV感染型别分析认为，随着年龄的增长，患者雌激素水平降低且机体免疫功能下降，加之HPV 16型持续感染导致该年龄段宫颈高度病变的发生。HPV检测有较高的敏感性，可以检出更多的宫颈癌及癌前病变[10]，而其对宫颈病变的特异性不高，如果单独进行HPV检测，由于其诊断宫颈癌的敏感性较高而特异性低，就会造成较高的误诊率和漏诊率。HPV检测联合TCT，既发挥了TCT的高特异性和HPV检测的高敏感性，又有效提升了宫颈癌诊断的敏感性和宫颈高度病变诊断的准确性[11]。
综上所述，实时荧光HPV检测和TCT二者结合可以弥补自身不足，加强对高龄女性患者和感染HPV 16、52型病例阴道镜活检病理检查，可提高对宫颈高度病变的诊断准确性，避免漏诊。
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