血清GLP-1、hs-CRP与2型糖尿病患者代谢综合征及认知功能的相关分析
时间：2023-04-16 22:40:02 来源：柠檬阅读网 本文已影响 人 
廖苏丹，张 弛，苏 钢
(安徽省芜湖市第一人民医院全科医学科，安徽 芜湖 241000)
代谢综合征(metabolic syndrome，MS)为2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者的常见并发症，在胰岛素抵抗的影响下，能引起以糖、脂、蛋白质等多种物质代谢异常为基础的病理改变。有研究表明，T2DM患者并发MS可能会进一步加重对认知功能的损害[1]。但目前关于其具体作用机制尚未完全阐明。相关研究指出，炎性介质、胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)可能参与T2DM、MS的发生发展[2]。但对于其影响认知功能尚无统一定论。据此，本研究旨在探讨GLP-1、超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)与T2DM患者MS及认知功能的相关性。结果报告如下。
1.1一般资料 选取2019年8月-2022年3月我院收治的T2DM患者(观察组)122例与健康体检者(对照组)61例作为研究对象。根据有无MS将观察组分为MS组(T2DM合并MS，81例)与非MS组(单纯T2DM，41例)，再根据蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment Scale，MoCA)评分将MS组分为认知正常组(MoCA评分≥26分，41例)与认知障碍组(MoCA评分<26分，40例)。T2DM诊断标准：符合“中国2型糖尿病防治指南(2020年版)”[3]中的诊断标准。T2DM合并MS诊断标准：①腰围增加(男性>102 cm,女性>88 cm)；
②空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)>6.1 mmol/L；
③血压≥17.29/11.31 kPa；
④三酰甘油(triacylglycerol，TG)≥1.7 mmol/L；
⑤高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)<1.04 mmol/L；
具备上述3项以上即可确诊。观察组纳入标准：①临床确诊为T2DM，初次确诊时FBG≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L；
②临床资料完整；
③自愿参加本研究。排除标准：①合并严重心功能不全；
②患有脑卒中；
③合并严重糖尿病并发症。观察组男性61例，女性61例；
年龄45～70岁，平均(57.52±5.25)岁；
对照组男性31例，女性30例；
年龄44～69岁，平均(56.85±5.19)岁。2组性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2方法 设计统一的病例调查表，由专业医师收集患者临床资料，包括GLP-1、hs-CRP、腰围、收缩压、舒张压、TG、HDL-C、MoCA评分、FBG等。观察组患者入院3 d内采集空腹静脉血5 mL，3 000 r/min离心15 min，取上清液，采用日立008全自动生化分析仪及配套试剂盒测定TG、HDL-C、FBG；
采用酶联免疫吸附试验测定GLP-1、hs-CRP，选择北京百奥莱博科技有限公司生产的试剂盒。同时采用MoCA评估患者有无认知功能障碍，评估内容包括8个维度，总分值30分，以≥26分为正常。
1.3统计学方法 应用SPSS22.0统计软件分析数据。计量资料比较采用独立样本t检验；
计数资料比较采用χ2检验；
血清GLP-1、hs-CRP与代谢综合征指标的相关性采用 Pearson法分析；
血清GLP-1、hs-CRP对T2DM合并MS患者认知功能的影响采用二元Logistic回归模型分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2.1观察组与对照组GLP-1、hs-CRP、腰围、血脂、血压比较 观察组GLP-1、HDL-C、MoCA评分低于对照组，而hs-CRP、腰围、收缩压、舒张压、TG、FBG高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 观察组与对照组GLP-1、hs-CRP比较Table 1 Comparison of GLP-1 and hs-CRP between observation group and control group
2.2MS组与非MS组GLP-1、hs-CRP、腰围、血脂、血压比较 MS组GLP-1、HDL-C、MoCA评分低于非MS组，hs-CRP、腰围、收缩压、舒张压、TG、FBG高于非MS组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 MS组与非MS组的GLP-1、hs-CRP、腰围、血脂、血压比较Table 2 Comparison of GLP-1, hs-CRP, waist circumference, blood lipid and blood pressure between MS group and non-MS group
2.3认知正常组和认知障碍组GLP-1、hs-CRP、腰围、血脂、血压比较 认知障碍组的GLP-1、HDL-C、MoCA评分低于认知正常组，而hs-CRP、腰围、收缩压、舒张压、TG、FBG高于认知正常组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 认知正常组和认知障碍组GLP-1、hs-CRP、腰围、血脂、血压比较Table 3 Comparison of GLP-1, hs-CRP, waist circumference, blood lipid and blood pressure between cognitive normal group and cognitive dysfunction group
2.4相关性分析 Pearson相关性分析显示，GLP-1与腰围、收缩压、舒张压、FBG呈负相关，与HDL-C呈正相关(P<0.05)；
hs-CRP与腰围、收缩压、舒张压、TG、FBG呈正相关，与HDL-C呈负相关(P<0.05)。见表4。
表4 血清GLP-1、hs-CRP与代谢综合征指标的相关性分析Table 4 Correlation analysis of serum GLP-, hs-CRP and metabolic syndrome indexes
2.5二元Logistic回归分析 以认知功能(认知障碍=0，认知正常=1)为因变量，以GLP-1(连续变量)、hs-CRP(连续变量)为自变量，纳入Logistic回归模型中进行分析，结果显示，血清GLP-1水平降低、hs-CRP水平升高是T2DM合并MS患者认知功能障碍的危险因素(P<0.05)。见表5。
表5 血清GLP-1、hs-CRP对T2DM合并MS患者认知功能的影响分析Table 5 Effects of serum GLP-1 and hs-CRP on cognitive function in T2DM patients with MS
T2DM为临床常见慢性疾病，目前尚无特效药治疗愈，仅能通过降低血糖水平控制病情发展和降低并发症发生率。而MS属临床常见且复杂的代谢紊乱症候群[4]。有研究指出，MS的发生与糖尿病、冠心病等慢性病密切相关[5]。可能是MS与T2DM有着共同的病理基础，如肥胖所引起的胰岛素抵抗、高胰岛素血症等，均参与了T2DM和MS的发生发展，故临床上认为T2DM患者发生MS的风险远高于无T2DM者[6]。据临床数据统计，T2DM患者的MS患病率高达49.30%[7]。近年来，随着临床对上述疾病作用机制的进一步研究发现，炎症机制参与了胰岛素抵抗的发生发展。hs-CRP为临床应映急、慢性炎症的重要指标，其水平升高不仅会引起肌细胞、肝细胞的胰岛素抵抗，并且也会导致胰岛β细胞功能衰退[8]。另外，胰岛素抵抗的可能会进一步加剧炎症反应，进而形成恶性循环，加重对胰岛β细胞功能的影响[9]。本研究结果显示，T2DM患者hs-CRP水平显著高于健康体检者，T2DM合并MS患者hs-CRP水平高于单纯T2DM患者，提示炎症机制参与了T2DM、MS的发生发展，且其表达会随着T2DM患者并发MS而升高。
GLP-1是由小肠L细胞产生的肠道促胰岛素，在正常情况下具有促进胰岛β细胞增殖和改善机体对胰岛素敏感性的作用[10]。但在T2DM患者中，受高血糖影响，GLP-1活性可经二肽基肽酶降解而处于较低水平，而GLP-1低表达无法保护胰岛β细胞功能，使其分泌功能受损[11-12]。本研究结果显示，观察组GLP-1水平低于对照组，说明GLP-1在T2DM发生和发展中起到重要作用。此外，T2DM合并MS患者GLP-1表达高于单纯T2DM患者。推测T2DM合并MS患者的胰岛素抵抗及胰岛素分泌功能受损更为严重，随之而来的血糖水平也更高[13]。相关研究指出，长期高血糖状态所引起的一系列病理学改变，能对患者执行功能、信息处理速度、注意力及记忆力等认知产生影响，甚至发展为痴呆[14]。针对高血糖对认知功能的影响，推测T2DM合并MS患者发生认知功能障碍的概率较单纯T2DM患者高。在认知功能评分比较中可见，MS组MoCA评分低于非MS组，证实了上述推测的可靠性。本研究结果显示，hs-CRP在认知障碍患者中呈高表达，GLP-1呈低表达。其中，炎性因子参与T2DM合并MS患者认知功能障碍可能与其介导氧化应激反应，损伤神经元功能有关[15-16]；
而GLP-1除上述作用以外，还具有激活胶质细胞源性神经营养因子和脑源性神经营养因子，增加神经形成，以及通过增强血脑屏障完整性和减轻氧化应激反应，发挥保护脑神经功能的作用[17-18]。但GLP-1水平降低为T2DM合并MS所产生的一系列病理改变损害脑神经提供有利条件。为了进一步验证GLP-1、hs-CRP对T2DM合并MS患者认知功能的影响，将其纳入Logistic回归模型，结果显示，血清GLP-1水平降低、hs-CRP水平升高是T2DM合并MS患者认知功能的危险因素，临床应提高警惕。
综上所述，T2DM合并MS患者血清GLP-1水平明显降低，hs-CRP水平明显升高，血清GLP-1水平降低、hs-CRP水平升高是T2DM合并MS患者认知障碍的危险因素。
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