溃疡性结肠炎患者肠道菌群与血清IFN-γ、IL-1β、sIL-2R水平的关系
时间：2023-04-16 16:20:04 来源：柠檬阅读网 本文已影响 人 
徐素芳，张 英，赵小燕
1.河南省驻马店市新蔡县人民医院检验科，河南驻马店 463500；
2.河南省人民医院检验科，河南郑州 450000；
3.河南省驻马店市中心医院检验科，河南驻马店 463000
溃疡性结肠炎(UC)为临床常见的慢性非特异性胃肠道疾病，临床症状多表现为腹泻、黏液脓血便、腹痛等，该病严重程度与发作状态不一致，易反复发作，从而延长治疗时间，对患者生活质量造成严重影响[1-2]。临床研究发现，肠道菌群变化与UC的发生、发展密切相关，肠道菌群失调为导致UC患者免疫功能异常、炎症反应的关键因素，但其他相关因子与UC发病机制的关系尚未明确[3-4]。可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)由活化的淋巴细胞膜上的白细胞介素-2受体(IL-2R)脱落后进入血液循环中形成，其水平变化与机体多种免疫疾病的发生、发展密切相关。白细胞介素-1β(IL-1β)主要由单核巨噬细胞产生，具有促进炎症细胞活化、聚集的作用。γ-干扰素(IFN-γ)为一种二聚体糖蛋白，可促进机体一氧化氮的生成，从而诱发炎症反应。目前，临床已证实上述因子与机体炎症反应相关疾病有关[5-7]，但关于其与UC关系的相关研究较少，因此，本研究对血清IFN-γ、IL-1β、sIL-2R水平与UC患者肠道菌群的关系进行了探讨，现报道如下。
1.1一般资料 选取河南省驻马店市新蔡县人民医院2019年8月至2021年6月收治的158例UC患者作为研究对象，其中男83例，女75例；
年龄42～73岁，平均(58.84±6.85)岁；
体质量指数(BMI)20.4～26.8 kg/m2，平均(23.35±1.21)kg/m2；
病变部位：直肠42例，降结肠39例，乙状结肠77例；
参照Truelove和Witts疾病严重程度分型标准[8]将UC患者分为轻度组53例，中度组57例，重度组48例。另选取同期79例健康体检者作为对照组，其中男42例，女37例；
年龄39～75岁，平均(59.53±7.12)岁；
BMI 20.2～27.1 kg/m2，平均(23.19±1.32)kg/m2。UC患者与健康体检者性别、年龄、BMI比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究对象均知晓本研究，并签署知情同意书。本研究经医院伦理委员会审核批准。
1.2纳入及排除标准 (1)纳入标准：UC患者符合《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2012年)》[9]中UC相关诊断标准，并结合临床检查确诊。(2)排除标准：入组前1个月内服用过微生态制剂；
合并肾、肝、凝血功能障碍；
合并精神障碍；
合并全身感染性疾病；
合并自身免疫性疾病；
合并恶性肿瘤；
合并其他胃肠道疾病；
住院期间治疗及检查依从性较差；
中途放弃治疗及自愿退出本研究。
1.3方法
1.3.1血清学指标检测 采集所有UC患者入院时、入院2周时及对照组入院体检时空腹外周静脉血5 mL，加入至抗凝管中，37 ℃以3 500 r/min离心10 min，收集血清于-20 ℃冰箱保存待测。采用放射免疫分析法检测血清IL-1β水平，检测仪器为FJ22003型全自动γ放射免疫计数器，试剂盒购于武汉生之源生物科技有限公司。采用酶联免疫吸附试验检测血清IFN-γ、sIL-2R水平，检测仪器为USA ELX800型酶标仪，试剂盒购于深圳晶美生物工程有限公司。所有操作均严格按照试剂盒及仪器说明书进行。
1.3.2肠道菌群检测 采集所有研究对象新鲜粪便1 g置于离心管中，加入5 mL蒸馏水稀释处理，经300 r/min混合1 min后分装至8个小瓶中，均稀释108倍，分别取5 μL接种于培养皿中，采用厌氧培养基培养双歧杆菌、乳酸杆菌，采用需氧培养基培养肠球菌、大肠杆菌，37 ℃恒温培养2～3 d后观察培养基上的菌落数量及分布情况。
1.4观察指标 (1)比较入院时轻度组、中度组、重度组、对照组血清IFN-γ、IL-1β、sIL-2R水平。(2)比较入院时轻度组、中度组、重度组、对照组肠道菌群数，包括双歧杆菌、乳酸杆菌、肠球菌、大肠杆菌。(3)分析入院时血清IFN-γ、IL-1β、sIL-2R水平与肠道菌群数、UC病情严重程度的相关性。(4)随访3个月后，根据UC复发情况分为复发组、未复发组，比较上述两组入院2周时血清IFN-γ、IL-1β、sIL-2R水平。(5)比较复发组、未复发组入院2周时肠道菌群数。
2.1入院时各组血清IFN-γ、IL-1β、sIL-2R水平比较 轻度组、中度组、重度组入院时血清IFN-γ、IL-1β、sIL-2R水平均高于对照组，且随着UC严重程度的增加，上述指标水平逐渐升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 入院时各组血清IFN-γ、IL-1β、sIL-2R水平比较
2.2入院时各组肠道菌群数比较 轻度组、中度组、重度组入院时双歧杆菌、乳酸杆菌数均低于对照组，且随着UC严重程度的增加，双歧杆菌、乳酸杆菌数逐渐减少，差异有统计学意义(P<0.05)。轻度组、中度组、重度组入院时肠球菌、大肠杆菌数均高于对照组，且随着UC严重程度的增加，肠球菌、大肠杆菌数逐渐增加，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 入院时各组肠道菌群数比较
2.3相关性分析 相关性分析结果显示，入院时UC患者血清IFN-γ、IL-1β、sIL-2R水平与双歧杆菌、乳酸杆菌数呈负相关(P<0.05)，与肠球菌、大肠杆菌数及UC病情严重程度呈正相关(P<0.05)。见表3。
表3 入院时UC患者血清IFN-γ、IL-1β、sIL-2R水平与 肠道菌群数、UC病情严重程度的相关性
2.4不同预后UC患者入院2周时血清IFN-γ、IL-1β、sIL-2R水平比较 随访3个月后，根据复发情况分为复发组37例，未复发组121例。与未复发组比较，复发组入院2周时血清IFN-γ、IL-1β、sIL-2R水平较高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。
表4 不同预后UC患者入院2周时血清IFN-γ、IL-1β、sIL-2R水平比较
2.5不同预后UC患者入院2周时肠道菌群数比较 与未复发组比较，复发组入院2周时双歧杆菌、乳酸杆菌数较少，肠球菌、大肠杆菌数较多，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。
表5 不同预后UC患者入院2周时肠道菌群数比较
UC为一种病变累及结肠及直肠的非特异性炎性疾病，具有反复发作、进展缓慢等特征。研究表明，肠道菌群失调可诱发多种消化系统疾病，在进行胃肠道疾病的诊断、治疗研究时应考虑机体与肠道菌群之间的相互作用[10-11]。
本研究发现，入院时不同严重程度UC患者血清IFN-γ、IL-1β、sIL-2R水平及肠道菌群数差异有统计学意义(P<0.05)，可推测上述指标在UC的发生、发展中发挥一定作用。肠道菌群为较复杂的微生态系统，双歧杆菌、乳酸杆菌等益生菌可产生细菌素、有机酸以对抗致病菌对肠道黏膜的侵袭，肠球菌、大肠杆菌等属于条件致病菌，具有一定的侵袭作用[12-13]。朱东东等[14]研究表明，若UC患者肠道菌群处于失衡状态，大肠杆菌、肠球菌等条件致病菌侵袭程度可不断增强，对肠道黏膜造成破坏，提示临床治疗时应注重对肠道菌群稳态的干预。sIL-2R可与血液循环中IL-2结合或与细胞膜IL-2R竞争性结合，在免疫系统激活相关炎症反应性疾病中发挥重要作用[15]。古学文[16]研究表明，随着UC患者病情加重，黏膜免疫系统被激活，可促使巨噬细胞、B淋巴细胞及自然杀伤细胞(NK细胞)持续表达sIL-2R，提示血清sIL-2R与UC病情严重程度密切相关。笔者认为，UC患者细胞免疫功能处于相对抑制状态，局部黏膜防御功能减弱，sIL-2R可与B淋巴细胞结合，增强对IL-2R的反应性，产生更多异常抗体，从而激活补体，致使组织发生炎症反应[17]。IL-1β主要由单核-巨噬细胞合成，当机体有核细胞受外界抗原刺激后可分泌IL-1β，促进炎症因子活化、聚集[18]。研究报道，IL-1β可促使巨噬细胞、中性粒细胞脱颗粒和活化，促进炎症细胞分泌并释放血栓素、前列腺素等活化因子，提高上皮细胞、内皮细胞通透性，从而加重肠黏膜炎症状态[19]。唐月华等[20]研究表明，IL-1β可促进sIL-2R表达，从而促进T淋巴细胞活化、B淋巴细胞分泌抗原，增强细胞毒性T淋巴细胞的杀伤作用及NK细胞活性。因此，血清IL-1β与UC的发生、发展密切相关。IFN-γ为一种二聚体糖蛋白，主要由机体辅助性T淋巴细胞分泌，可激活细胞表面抗原，提高抗原、抗体呈递作用[21]。高鸿亮等[22]研究表明，IFN-γ抗病毒作用较弱，主要发挥免疫调节作用，有较强的中性粒细胞、吞噬细胞激活作用，可促进T、B淋巴细胞分化。本研究通过相关性分析发现，入院时UC患者血清IFN-γ、IL-1β、sIL-2R水平与双歧杆菌、乳酸杆菌、肠球菌、大肠杆菌数均具有相关性(P<0.05)，进一步说明其在UC发生、发展过程中发挥重要作用，可协同促进UC病情进展。
此外，经随访发现，本研究UC复发患者入院2周时血清IFN-γ、IL-1β、sIL-2R水平及肠道菌群数与未复发患者比较，差异有统计学意义(P<0.05)，据此可推测其与UC预后存在一定联系。罗莉芸等[23]研究发现，血清炎症因子水平及肠道菌群对UC患者疗效具有重要影响，且与患者预后存在显著相关性(P<0.05)，提示临床可通过检测血清IFN-γ、IL-1β、sIL-2R水平及肠道菌群数对UC患者进行早期预后评估，以针对性地制订治疗方案。
综上所述，血清IFN-γ、IL-1β、sIL-2R水平与UC患者肠道菌群数密切相关，且可为临床预后评估、制订治疗方案提供一定参考依据。
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