维生素D联合阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体肺炎,对免疫及肺功能的影响
时间：2023-03-11 11:15:32 来源：柠檬阅读网 本文已影响 人 
张晓鸥
（如皋市人民医院儿科，江苏 如皋 226500）
肺炎支原体肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）是由肺炎支原体（MP）感染诱发的儿科常见呼吸道疾病，流行病学（包括流行周期、季节等）特征因医疗环境、社会经济、人口密度等不同而存在一定差异，但主要临床表现大多相同，以刺激性干咳、流涕、发热为主[1]。大环内酯类抗生素是治疗MPP的首选药物，其中阿奇霉素因其生物利用率高等特点而较为常用，尽管其可有效改善患儿临床症状，但近年来随着抗生素药物应用种类、频次的逐渐增加，其耐药性也逐渐增强，导致其单独应用时难以获取满意效果[2]。有研究显示，维生素D有助于减轻或预防免疫和炎症介导所致的组织损伤，可能在辅助治疗MPP患儿方面获益，但目前关于其联合阿奇霉素对MPP患儿血清细胞因子、免疫及肺功能的影响报道较为少见[3]。本研究通过分析维生素D联合阿奇霉素治疗MPP患儿的疗效及对免疫及肺功能的影响，为临床MPP治疗提供参考。
1.1 一般资料按随机数字表法将2020年1月至2021年12月如皋市人民医院收治的118例MPP患儿分为对照组（采用阿奇霉素治疗）和观察组（采用维生素D联合阿奇霉素治疗），各59例。对照组中男、女患儿分别为33、26例；
年龄4～10岁，平均年龄（6.10±1.57）岁；
病程2～5 d，平均病程（4.15±0.85）d。观察组中男、女患儿分别为35、24例；
年龄4～9岁，平均年龄（6.04±1.30）岁；
病程3～5 d，平均病程（4.20±0.80）d。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经如皋市人民医院医学伦理委员会批准，患儿法定监护人签署知情同意书。纳入标准：①符合MPP的诊断标准[4]；
②急性期MPP患儿，首次治疗，依从性较好；
③年龄4～10岁，病程2～5 d；
④临床资料完整。排除标准：①存在肾、肝等脏器器质性病变；
②合并其他感染性肺炎；
③合并结核感染、营养不良；
④有免疫缺陷性疾病；
⑤有肿瘤、先天性及慢性疾病；
⑥对治疗药物过敏者。
1.2 治疗方法两组患儿均予常规治疗，包括抗感染、吸氧、止咳、退热、平喘、营养支持等。对照组患儿在上述基础上加用阿奇霉素（安徽威尔曼制药有限公司，国药准字H20065830，规格：0.25 g/支），10 mg/kg静脉滴注，治疗5 d。停药3 d后，调整为口服阿奇霉素颗粒（海南海力制药有限公司，国药准字H20063870，规格：0.1 g/袋）治疗，10 mg/kg单次口服，单日最大量不超过0.5 g，治疗3 d，停药4 d。观察组患儿在对照组基础上加用维生素D滴剂（青岛双鲸药业有限公司，国药准字H20113033，规格：400 IU/颗），100 IU/（kg·d）。15 d为1个疗程，两组患儿均治疗2个疗程。
1.3 观察指标①比较两组患儿血清细胞因子水平。于治疗前后采集患儿空腹静脉血5 mL，采用医用低速离心机[金坛市恒丰仪器制造有限公司，苏常食药监械（准）字2014第1410009号，TDL-40B型]以3 500 r/min的转速进行10 min离心处理，取血清，置于-80 ℃下保存。采用全自动生化分析仪[珠海森龙生物科技有限公司，粤食药监械（准）字2011第2400829号，型号：SL300C型]，以酶联免疫吸附法测定白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）、单核细胞趋化蛋白-4（MCP-4）、可溶性白细胞介素-2受体（sIL-2R），试剂盒购自杭州昊鑫生物科技股份有限公司。②比较两组患儿免疫功能指标。于治疗前后使用流式细胞仪[美国BD公司，型号：BD FACSCanto Ⅱ型]及配套试剂检测患儿CD4+、CD8+T淋巴细胞百分比，计算CD4+/CD8+比值。③比较两组患儿肺功能指标。于治疗前后使用肺功能仪（CHEST株式会社，批准文号20172216017，型号：HI-101型）检测用力肺活量占预计值百分比（FVC%）、第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%）、第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）。④比较两组患儿疗效。痊愈：咳嗽、发热、气喘等症状全部消失，肺部无湿啰音，影像学提示肺部阴影全部吸收；
显效：上述临床症状及体征基本消失，影像学提示肺部阴影基本吸收；
有效：上述临床症状及体征部分消失，影像学提示肺部阴影部分吸收；
无效：上述症状及体征无改善或恶化[5]。⑤比较两组患儿不良反应发生情况。其中包括呕吐、皮疹、腹泻及腹痛。
1.4 统计学分析通过SPSS 24.0统计学软件分析数据。计量资料以()表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；
计数资料以[例(%)]表示，组间比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组患儿血清细胞因子水平比较治疗后，两组患儿IL-2、IL-6、MCP-4、sIL-2R水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。
表1 两组患儿血清细胞因子水平比较()
表1 两组患儿血清细胞因子水平比较()
注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。IL-2：白细胞介素-2；
IL-6：白细胞介素-6；
MCP-4：单核细胞趋化蛋白-4；
sIL-2R：可溶性白细胞介素-2受体。
2.2 两组患儿免疫功能指标比较治疗后，两组患儿CD4+T淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+高于治疗前，CD8+T淋巴细胞百分比低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；
治疗后，观察组患儿CD4+T淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+T淋巴细胞百分比低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。
表2 两组患儿免疫功能指标比较()
表2 两组患儿免疫功能指标比较()
注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。
2.3 两组患儿肺功能指标比较治疗后，两组患儿FVC%pred、FEV1%、FEV1/FVC高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。
表3 两组患儿肺功能指标比较()
表3 两组患儿肺功能指标比较()
注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。FVC%：用力肺活量占预计值百分比；
FEV1%：第1秒用力呼气容积占预计值百分比；
FEV1/FVC：第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比。
2.4 两组患儿疗效比较观察组患儿疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。
表4 两组患儿疗效比较 [例(%)]
2.5 两组患儿不良反应发生情况比较两组患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。
表5 两组患儿不良反应发生情况比较 [例(%)]
肺炎支原体是引起儿童呼吸道感染的常见病原体，也是诱发儿童社区获得性肺炎的关键病原体。MPP是由肺炎支原体感染诱发的儿科常见感染性疾病，以顽固性剧烈咳嗽为主要临床症状，胸片常提示单发或多发片状阴影，通过大环内酯类抗生素治疗效果理想[6]。阿奇霉素是常用的大环内酯类药物，组织渗透性良好，在肺组织中可保持较高血药浓度，通过结合支原体核糖体中的50S亚单位，可干扰支原体mRNA合成与转肽，阻止MP相关蛋白质合成，从而缓解MPP患儿临床症状[7]。但近年来随着阿奇霉素等抗生素的频繁使用，导致耐药现象严重，且肝损害及胃肠道反应等也逐年增多，致使治疗效果降低[8]。而维生素D是人体内必需的脂溶性维生素，介导钙磷代谢，可保持骨稳态，具有抗炎、免疫调节、抗肿瘤、防治心脏及代谢疾病等作用，已被临床证实可缓解免疫及炎症介导所致组织损伤，可作为MPP患儿辅助治疗手段，但目前关于其联合阿奇霉素对MPP患儿血清细胞因子、免疫及肺功能的影响仍缺乏足够的数据支持[9]。
本研究结果显示，治疗后观察组患儿IL-2、IL-6、MCP-4、sIL-2R、CD8+T淋巴细胞水平明显低于对照组，CD4+T淋巴细胞、CD4+/CD8+、FVC%、FEV1%、FEV1/FVC水平明显高于对照组，提示维生素D联合阿奇霉素治疗MPP可抑制患儿炎症反应，改善免疫及肺功能。推测原因，补充维生素D后，其活性形式联合维生素D受体形成复合体后可与丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1启动子产生反应，诱导组蛋白H4乙酰化，上调丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1表达，影响细胞外调节蛋白激酶、氨基末端激酶活化，致使IL-6等炎症因子生成减少，减轻炎症反应；
同时，补充维生素D后可通过抑制核转录因子-κB信号通路激活，诱导促炎因子生成降低、抗炎因子水平增加，从而减轻全身炎症反应。另外，补充维生素D可通过阻断IL-2转录因子与活化T细胞核因子结合，致使IL-2产生减少，阻止T细胞表面受体激活，致使效应T细胞分化受抑，从而抑制过度免疫应答，改善细胞免疫。此外，补充维生素D后可通过相关通路上调闭锁蛋白和紧密连接蛋白ZO-1表达，修复受损的屏障功能，促使上皮屏障通透性降低，缓解炎症反应，改善肺功能。
本研究显示，观察组患儿疗效优于对照组，证实维生素D联合阿奇霉素治疗MPP较单用阿奇霉素治疗的效果更为确切，这与既往研究[10]相似，推测可能与两者联合用药可促使抗菌肽产生、抑制核转录因子-κB途径激活、改善细胞免疫、调节细胞因子、修复肺损伤等有关。本研究还显示，两组患儿不良反应发生率无明显差异，提示相较于单纯阿奇霉素治疗，维生素D联合阿奇霉素治疗MPP患儿并不会增加不良反应发生风险。
综上所述，维生素D联合阿奇霉素治疗MPP患儿疗效显著，对抑制炎症反应、改善免疫及肺功能均有积极作用，且安全可靠，值得临床应用。
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