ABERC-1684固体分散剂的制备及含量测定
时间：2023-03-01 14:00:41 来源：柠檬阅读网 本文已影响 人 
李丽娜，王 仲
(武汉华夏理工学院，湖北 武汉 430223)
固体分散剂(Solid dispersant,SD)是药物高度分散(分子、胶态、微晶或者无定型状态等)在惰性载体材料(水溶性、难溶性或者肠溶性)中形成一种以固体形式存在的分散体系[1]。常用于提高难溶性药物的水溶性并改善其生物利用度。
本次研究的 ABERC-1684为实验室自主研发化合物，属于脂溶性化合物，难溶于水，在高温下合成，对热稳定。
ABERC-1684主要防治刺吸性害虫，但水溶性极低，影响茶叶种植中的应用，易导致药效的不稳定，严重影响 ABERC-1684提高茶叶质量潜能的发挥。用溶剂法和溶剂-熔融法制备固体分散剂，建立ABERC-1684固体分散剂制备的最佳处方及处方工艺，为后期研究 ABERC-1684在田间的应用提供有效药剂型。制备时确保药物与溶剂、载体混合均匀，保证能够完全除去溶剂，以免对环境造成污染[3]。
2.1 实验仪器与药品
仪器 ：万分之一分析天平(上海方瑞仪器有限公司)、双光束紫外可见分光光度计(北京普析通用仪器有限责任公司)、超声波清洗器(北京天实科技有限公司)、数显高速分散均质机(上海索映仪器设备有限公司)。
试剂：ABERC-1684(实验室自制)，异丙醇、正丙醇、丙酮、乙酸乙酯、二甲亚砜、无水乙醇、甲醇、三氯甲烷、二氯甲烷、PEG6000、β -环糊精包合物(以上试剂均为国药集团化学试剂有限公司的分析纯)。
2.2 ABERC-1684固体分散剂的制备工艺筛选
2.2.1 溶剂的选择
分别称0.5 gABERC-1684加入70 mL溶剂中，搅拌，静置，观察ABERC-1684的溶解情况。
结果显示ABERC-1684在不同溶剂中的溶解情为：二甲亚砜>甲醇>无水乙醇>异丙醇>正丙醇>丙酮>乙酸乙酯>二氯甲烷>三氯甲烷。综合实验的安全性、溶剂及实验后处理等方面的影响考虑，选择甲醇作为溶剂，且在加热条件下溶解度增加。
2.2.2 固体分散剂的制备
将1 g药物在加热条件下溶解在10 mL甲醇中制得热溶液，同时将10 g载体材料进行熔融，然后将热溶液倒入熔融的载体材料中，置于75 ℃水浴下蒸干甲醇，迅速将混合物倒入白瓷盘中，放入冰箱冷冻24 h后，30 ℃烘干，研磨过80目筛，即得SD。
2.2.3 载体的确定
按照2.3.2的方法，分别以PEG4000、PEG6000、β环糊精作为载体材料制备固体分散剂。观察分散剂外观形状，其中PEG 4000、β -环糊精表面都有原药有析出，仅PEG 6000制备的固体为白色均匀粉末表面无晶体析出。因此，应该选择PEG 6000为载体材料。
2.3 差式扫描量热分析(DSC)
样品准备：称取 ABERC-1684 3～5 mg，放入研钵中。盖上盖子，压紧。放入仪器，准备测样。
仪器条件：温度为0～250 ℃，升温速率设置为10 ℃/min。通入高纯氮气，在流速50 mL/min下进行测定。氮气是惰性气体，充当保护气，锌和铟用来校准仪器。检测结果如下图1-图3。
图1 ABERC-1684的DSC谱图
图2 PEG 6000的DSC谱图
图3 样品的DSC谱图
ABERC-1684的熔点是177.60 ℃(图1)，PEG 6000的熔点在63.63 ℃(图2)。样品没有 ABERC-1684的峰，在63 ℃左右存在一个熔融峰(图3)，说明样品中药物和载体的相容性好，不存在药物的熔融峰，说明 ABERC-1684可能以分子水平分散在聚合物中，并以无定形的状态存在于 ABERC-1684固体分散剂中。
2.4 有效成分含量测定
2.4.1 ABERC-1684标准储备液的配置
精确称量 ABERC-1684的标准品1.6 mg，甲醇溶解于100 mL容量瓶中，定容，配制成16 μg/mL的标准溶储备液，备用。
2.4.2 ABERC-1684最大吸收峰吸收波长的确定
取标准溶液，用紫外可见分光光度计在200～400 nm范围进行紫外扫描，确定其最大吸收波长。扫描结果(见图4)，ABERC-1684在297 nm处有最大吸收峰。
图4 化合物ABERC-1684紫外扫描图谱
2.4.3 ABERC-1684标准曲线的绘制
精密量取标准储备液配置成一些列浓度的标准溶液，在297 nm处测定吸光度值。以标准品溶液浓度为横坐标，吸光度为纵坐标绘制标准曲线。结果表明(见图5)，ABERC-1684在1～6 μg/mL浓度范围内与吸光度成良好的线性关系，其线性回归线方程为y=0.1313x + 0.0697，R2=0.9995。
图5 ABERC-1684标准曲线
2.4.4 精密度试验
用标准储备液配置成浓度为4.8 μg/mL的标准溶液，测量其吸光值，重复测5次。吸光度平均值为0.7016，RSD=0.193 %，结果表明仪器精密度良好。
2.4.5 ABERC-1684稳定性的测定
用标准储备液配置成浓度为4.8 μg/mL的标准溶液，每隔1 h测定一次吸光度，共测10次。结果表明在10 h内检测结果稳定，RSD=0.424 %。
2.4.6 样品加标回收率的测定
精密称取制备好的固体分散剂样品，配置成浓度样品为3.83μg/mL溶液。再配制浓度相同浓度的ABERC-1684标准溶液。取相同体积的标准品溶液和样品溶液混合后定溶，测量A297nm，重复操作6次。计算样品加标回收率结果如表1。样品的加标回收率在100%～105%，且平均加标回收率为102.35%，说明该测定方法可行。
表1 样品加标回收率一览表
2.4.7 样品含量(载药量)的测定
精密称取适量的 ABERC-1684固体分散剂，甲醇定容，超声5 min，测量A297nm值，计算样品浓度。实验重复三次，结果见下表2。ABERC-1684固体分散剂实际载药量为6.023%，RSD为1.68%。
表2 含量(载药量)一览表
本次研究主要采用单因素实验，通过溶剂法和溶剂-熔融法进行制备 ABERC-1684固体分散剂。
选择加热方式和载体时，注意不断搅拌使药物与载体、溶剂混合均匀、蒸干甲醇。
本次课题的目的是建立 ABERC-1684固体分散剂制备的最佳处方工艺，将1 g药物溶解在10 mL热甲醇溶液，同时将10 PEG6000进行熔融，然后将热溶液倒入熔融的载体材料中，置于75 ℃水浴下蒸干甲醇，迅速将混合物倒入白瓷盘冷冻24 h，30 ℃烘干，研磨过80目筛，即得。建立了ABERC-1684的紫外分光光度法的含量测定方法。为后期研究ABERC-1684的固体分散剂在田间应用的持效期和残留期，及合理应用提供有效用药剂型。
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