维生素A,水平对孕妇妊娠期贫血及亚临床甲状腺功能减退症的影响
时间：2022-12-09 11:45:04 来源：柠檬阅读网 本文已影响 人 
贾艳霞，耿晓丽，刘宁静，王腾鑫，高 峰，栗 瑶，樊梦彤
1.山西医科大学第一医院，山西 030001；
2.山西医科大学
妊娠期亚临床甲状腺功能减退症（subclinical hypothyroidism，SCH）是指孕妇血清促甲状腺素(thyroid stimulating hormone，TSH)水平高于正常值，但游离甲状腺素(free thyroxine，FT4)水平正常的一种临床综合征，常无明确的临床症状，孕妇主要表现为甲状腺素合成、分泌或生物效应发生障碍[1]。2019 年《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南（第2 版）》[2]指出：妊娠期如果发生临床甲状腺功能减退会损害子代的神经智力发育，增加孕妇流产、早产、胎盘早剥、低体重儿、死胎和妊娠高血压等风险，必须给予治疗。妊娠期贫血是妊娠期常见并发症之一，属于高危妊娠范畴。世界卫生组织相关资料显示，发达国家妊娠期贫血发生率为10%～20%，发展中国家为30%～60%[3]。维生素A是人体必需的脂溶性维生素之一，妊娠期维生素A 缺乏可导致孕妇及新生儿贫血[4]。本研究旨在分析妊娠期维生素A 水平对妊娠期贫血相关指标及SCH 的影响，以期发现维生素A 缺乏与妊娠期贫血及SCH 之间的相关性。
1.1 研究对象 回顾性分析2018 年4 月—2020 年9 月来山西某三级甲等医院产前检查的孕妇239 人，其中维生素A 缺乏（＜0.3 mg/L）孕妇49 人作为维生素A 缺乏组，其余190 人作为对照组。纳入标准：①年龄18～45 岁；
②单胎妊娠；
③无其他严重疾病。排除标准：①年龄＜18 岁或＞45 岁；
②存在心脏及肾脏等其他器官系统疾病者；
③疑似或已确诊为地中海贫血者；
④既往有血液系统疾病者；
⑤多胎。本研究经过医院伦理委员会批准。
1.2 检测方法及诊断标准 采集静脉血液5 mL，不抗凝，冷链运输，采用高效液相色谱法进行检测。诊断标准：维生素A 水平＜0.3 mg/L 为维生素A 缺乏；
＞0.7 mg/L 时，为维生素A 过量；
0.3～0.7 mg/L 为维生素A 水平正常。另外，采集静脉血液3 mL，抗凝，检测血常规。采用Sysmex XE-5000 全自动5 分类血细胞分析仪检测，妊娠期贫血的诊断标准为静脉血血红蛋白浓度＜110 g/L[5]；
采集静脉血液5 mL，不抗凝，采用日立7600 全自动生化分析仪检测铁蛋白含量；
采用Roche Cobas e601 分析仪进行电化学发光法检测甲状腺功能，检测试剂盒购自德国Roche 诊断有限公司，取血清检测TSH、FT4等数值进行准确记录。根据2019年中国《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南（第2 版）》新修订的妊娠期临床甲状腺功能减退症的诊断标准为血清TSH＞妊娠期特异性参考区间上限，血清FT4＜妊娠期特异性参考区间下限。如果不能得到TSH 妊娠期特异性参考区间，妊娠早期TSH 上限的切点值可以通过以下2 个方法得到：普通人群TSH 参考区间上限下降22%得到的数值或者采用4.0 mIU/L，如果TSH≥10.0 mIU/L，无论FT4 水平如何，也考虑是临床甲状腺功能减退[2]。本研究采用妊娠早期TSH＞4.0 mIU/L为标准。
1.3 统计学方法 采用SPSS 22.0 软件进行统计分析。符合正态分布的定量资料以均数±标准差（±s）描述，两组间比较采用t检验，偏态分布的定量资料以中位数、四分位数［M（P25，P75）］描述，进行秩和检验；
定性资料以例数及百分比（%）描述，进行χ²检验。统计推断的检验水准α=0.05（双侧检验）。
2.1 两组孕妇维生素A 水平比较（见表1）
表1 两组孕妇维生素A 水平比较（±s） 单位：mg/L
表1 两组孕妇维生素A 水平比较（±s） 单位：mg/L
注：t=-25.74,P＜0.001。
组别维生素A 缺乏组对照组维生素A 0.26±0.03 0.43±0.07人数49 190
2.2 两组孕妇贫血发生率及贫血有关指标比较（见表2）
表2 两组孕妇贫血发生率及贫血有关指标比较
2.3 两组孕妇甲状腺功能比较（见表3）
表3 两组孕妇SCH 发生情况及FT4、TSH 比较
妊娠期是女性一个特殊的生理时期，本身需求量的增加及激素水平的改变，使得妊娠期女性易患各种妊娠合并症。
3.1 孕妇维生素A 缺乏与妊娠期贫血之间的关系
妊娠期贫血是妊娠期常见并发症之一，属于高危妊娠范围。世界卫生组织相关资料显示，发达国家妊娠期贫血发生率为10%～20%，发展中国家妊娠期贫血发生率为30%～60%[3]。国内研究报告显示，妊娠期贫血发生率为32.6%～34.4%[6-7]。本研究妊娠期贫血的发生率为10.5%（25/239），维生素A 缺乏组孕妇妊娠期贫血发生率高于对照组，与以往研究结果[8-9]一致。研究表明，维生素A 主要通过阻碍造血干细胞增殖分化[10]、改变红细胞膜稳定性[11]、降低类维生素a X受体α 报告基因活性[12]、影响铁代谢[13]、影响促红细胞生成素的合成[13]、促炎性反应[14]等导致贫血。
3.2 孕妇维生素A 缺乏与SCH 之间的关系 妊娠合并SCH 是第二大妊娠期内分泌疾病，仅次于妊娠期糖尿病，常因临床表现不明显而被忽视。SCH 可进一步降低孕妇基础代谢率，促使孕期生理活动处于低水平，极大地影响孕妇的生殖健康和子代各方面发育，增加妊娠合并高血压、流产、胎盘早剥、胎儿窘迫等不良妊娠结局发生的风险，也会对胎儿的运动能力、视力发育、神经乃至智力发育产生不良影响[15]。SCH 发生率相关研究报道差异较大，可能与妊娠期TSH 的参考范围尚无统一的标准及研究对象地域、生活习惯及饮食结构不同有关。本研究表明，维生素A 缺乏组SCH 的发生率明显高于对照组，可见维生素A 缺乏易导致孕妇发生SCH。
3.3 维生素A、贫血及SCH 之间的关系 既往研究表明，血红素作为甲状腺过氧化物酶的活性辅基参与了甲状腺素的合成[16]，补充甲状腺素治疗甲状腺功能减退的同时补铁更有效[17]。铁的缺乏还可导致血红蛋白合成障碍，进一步影响甲状腺过氧化物酶（thyroid peroxidase，TPO）的合成，从而导致铁依赖的TPO 催化合成甲状腺激素障碍[18]。因此，孕妇维生素A 缺乏导致造血功能障碍，进一步导致甲状腺激素合成障碍，最终导致妊娠期甲状腺功能异常。有报道显示，妊娠合并SCH 的孕妇同时发生贫血者占1/3[19]。维生素A缺乏可能是孕妇贫血及甲状腺功能异常的重要原因，但维生素A 的作用机制尚不清楚，需要进一步的前瞻性研究。
综上所述,维生素A 缺乏可引起妊娠期贫血及妊娠期SCH，妊娠期监测维生素A 水平,合理、科学地补充维生素A 十分重要。
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