盐酸二甲双胍缓释片说明书盐酸二甲双胍缓释片的释放度实验研究

时间：2019-05-29 03:19:36　来源：柠檬阅读网本文已影响人

　　盐酸二甲双胍缓释片是主要的口服降血糖药，得到广大医生和专家的一致好评，现在已成为我国第一线口服降糖药，并列入国家基本医疗保险药品目录。糖尿病在我国是仅次于心血管和肿瘤之后威胁人类健康的第三大杀手，而且目前糖尿病的治疗，仍处于只能良好控制，不能根治的水平，患者需终生服药，我国人口众多，治疗糖尿病药物市场潜力极大。
　　盐酸二甲双胍缓释片主要成份为盐酸二甲双胍，其化学名称为:1,1-二甲基双胍盐酸盐。其化学结构式为：分子式：C4H11N5·HCl。分子量：165.63，为白色长条形片。规格：0.5g（以C4H11N5·HCl计），2型糖尿病使用本品治疗高血糖时没有固定的剂量。在不超过最大推荐剂量，即2000毫克/日的情况下，剂量根据作用和耐受必须个体化。
　　缓释片是一种新剂型，采用独特的缓释技术，利用高粘度高分子材料吸水膨胀形成凝胶，制成每天只需服用一次的缓释片，可使盐酸二甲双胍缓释片在体内缓慢释放，延缓药物在体内的滞留时间，血药浓度平稳，维持有效血药浓度时间长，更具长效性，从而减少了用药的次数，同时又可降低毒副作用，另外由于剂量低(规格为30mg/片)，治疗成本也大幅下降。现将国产盐酸二甲双胍缓释片的释放度进行实验研究，得出结论其释放速率平稳，是糖尿病人的良药。
　　1 材料与方法
　　1.1 仪器与试药。UV一754紫外分光光度计(上海第三分析仪器厂)；RCA一8A型智能药物溶出仪(天津大学仪器厂生产);盐酸二甲双胍缓释片(成都恒瑞制药有限公司);原料药及对照品(天津新新药业有限公司)；对照片(法国施维雅公司)；聚乙烯吡咯烷酮(沈阳东北制药总厂)，乳糖(上海制药厂)；淀粉(上海葡萄糖厂)。
　　1.2 释放度测定。
　　1.2.1 释放介质和方法的选择。中国药典2000年版二部收载的盐酸二甲双胍缓释片111，采用以磷酸盐缓冲液(pH8.6)1000ml为溶剂，以第一法检查盐酸二甲双胍缓释片的溶出度，参照此法，进行本品的释放度考察。
　　1.2.2 转速的选择。采用国外对照片以磷酸盐缓冲液(pH8.6)1000ml为溶剂，以第一法测定其释放度，进行了100转和150转的比较，结果100转情况下2h释放约22％，150转情况下2小时约释放29％。中国药典2000版二部附录XIXD闭缓释、控释制剂指导原则关于取样时间点，规定第一点0.5～2h累积释放率约30％，据此我们确定选用150转，这样2h的释放度比较符合药典关于第一取样点对累积释放率的要求。
　　1.2.3 取样时间点和释放量的确定。参照（中国药典2000年版二部附录XlXD)[2]缓释、控释制剂指导原则关于取样时间点的规定(第一点0.5～2h累积释放率约30％，第二点为中间点的累积释放率约50％，最后的取样点累积释放率大于75％)，根据本品实测结果，确定取样点为2h、4h和10h，释放量分别为20％～40%,40％～65％和75％以上。
　　1.2.4 释放度测定法。取本品，照释放度测定法(中国药典2000年版二部附录XD第一法)[3]，采用溶出度测定法第一法装置，以磷酸盐缓冲液(PH8.6)1000ml为溶剂，转速为每分钟150转，依法操作，分别在2h、4h、10h，取溶液8ml，滤过，并即时在操作容器中补充磷酸盐缓冲液(pH8.6)8ml，取续滤液，2h、4h的溶液直接测定，10h的溶液精密量取5ml置：10ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液(pH8.6)至刻度，摇匀作供试液；精密称取在105℃干燥2小时的盐酸二甲双胍缓释片对照品15mg，置100ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液(pH8.6)适量，振摇使盐酸二甲双胍缓释片溶解，并加缓冲液至刻度，摇匀，精密量取5ml置50ml量瓶中用磷酸盐缓冲液(pH8.6)释释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取对照及供试品溶液，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IvA)[4]，在226nm的波长处分别测定吸收度，计算出每片在上述各时间的释放量。
　　1.3 含量测定。取样品10片，精密稳定，研细，取细粉适量(约相当于盐酸二甲双胍缓释片10mg)，精密称定，置50ml量瓶中，加乙醇适量，超声处理使溶解，并加乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IvA)[4]，在228nm的波长处测定吸收度；另精密称取在105℃干燥2h的盐酸二甲双胍缓释片对照品适量，用乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约10ug的溶液，同法测定，计算其含量。
　　2 讨论
　　2.1 本品为缓释制剂，在制备过程中，缓释阻滞剂是影响释放的最主要因素，因此选用合适的缓释阻滞剂，是缓释制剂的关键。自国内成功研制并生产了亲水凝胶缓释辅料HPMC后，HPMC就成了国内缓释制剂开发中常用的辅料。样品使用了HPMC，结果证明随着其用量的增加，片剂的释放减慢，而乳糖的应用使片剂的释放加快，从而调节缓释片的释放速度。
　　2.2 样品在不同的释放介质中药物释放度有较明显的区别，但药物的释放度大致按一定比例随时间的延长而增加，符合缓释制剂的要求。
　　2.3 本品通常随晚餐单次服药。为了减少胃肠道并发症的发生，也为了使用最小剂量的药物使患者的血糖足以控制，应从小剂量开始服用，逐渐增加剂量。治疗开始和调整剂量期间（见推荐的服药计划），测定空腹血糖可用于确定本品的治疗反应，以及确定患者最小的有效剂量。此后，应每隔三月测定糖化血红蛋白，无论是单独使用还是与磺脲类药物及胰岛素联合使用，治疗的目标都是使用最低的有效剂量使空腹血糖和糖化血红蛋白水平降至正常水平或接近正常水平。监测血糖和糖化血红蛋白可以确定原发失效和继发失效，前者是指服用最大推荐剂量的药物仍不能有效降低血糖，而后者是指经过最初一段有效期后而丧失满意的降糖作用。
　　对于通常单纯饮食控制血糖的控制良好而暂时血糖升高的患者，短期服用本品是有效的。推荐服药计划，成人—通常，低于1500毫克/日的剂量时，临床上没有明显的反应，但是为了减少胃肠道不良反应，建议从小量开始服用，逐渐增加剂量。通常盐酸二甲双胍缓释片的起始剂量为500毫克，1次/日随晚餐服用，每周剂量增加500毫克，最大剂量至2000毫克，1次/日随晚餐服用。如果用至2000毫克，1次/日，血糖仍没控制满意，可以考虑改用1000毫克，2次/日试验性治疗。如果还需要更大量的二甲双胍，应当使用盐酸二甲双胍片2550毫克/日的最大剂量，分次服用。
　　参考文献
　　[1] 国家药典委员会编.中华人民共和国药典2005年版.二部[S].北京：化工工业出版社.盐酸二甲双胍缓释片原料及片质量标准，595
　　[2] 国家药典委员会编.中华人民共和国药典2005年版.二部[S].北京：化工工业出版社.中华人民共和国药典2000年版二部附录XIXD缓释、控释制剂指导原则，179
　　[3] 国家药典委员会编.中华人民共和国药典2005年版，二部[S]，北京：化工工业出版社，附录XD第一法，74
　　[4] 国家药典委员会编.中华人民共和国药典2005年版.二部[S].北京：化工工业出版社，附录Ⅳ，22
　　

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