头孢哌酮钠舒巴坦钠联合阿米卡星治疗老年心力衰竭伴肺部感染的疗效及对病人炎性因子的影响
时间：2023-06-19 19:25:07 来源：柠檬阅读网 本文已影响 人 
赖子彪，成 英，张灿辉，黄建平
心力衰竭是多种心脏疾病进展的终末阶段，病人因心排血量减少、全身组织、器官灌注不足而表现为呼吸困难、肺淤血、水肿等症状[1]。老年心力衰竭病人病情复杂，常伴有肺部感染，进而加重心力衰竭程度，增加死亡风险[2]。老年心力衰竭病人各项生理机能减退，免疫功能低下，肺部感染发生率较高，临床症状无特异性，由于老年病人抗感染治疗史复杂，可能导致细菌耐药，甚至多耐药菌出现，肺部感染又进一步加重心肌功能受损，增加心肌耗氧量，形成恶性循环，治疗难度增加，病人临床预后更差[3]。头孢哌酮钠舒巴坦钠(cefoperazone sodium sulbactam sodium，CPZ-SBT)是临床常用的治疗肺部感染广谱抗菌药，对金黄色葡萄球菌及多数阴性杆菌感染有良好抑制作用，抗感染效果显著，仍有部分病人抗感染治疗效果不佳[4-5]。阿米卡星(amikacin，AMK)属于氨基糖苷类抗菌药，临床已有报道关于AMK与CPZ-SBT联合用于老年心力衰竭伴肺部感染病人的治疗，效果确切[6]，但关于两者联合用药对病人心肺功能及炎性因子影响的研究较少。本研究将CPZ-SBT与AMK联合用于老年心力衰竭伴肺部感染病人的治疗中，观察联合用药的疗效及对病人心肺功能指标及血清肿瘤坏死因子-α(tumornecrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素(interleukin，IL)-6、IL-8的影响，以期为临床用药提供参考依据。
1.1 临床资料 选取2018年4月—2019年3月我院收治的88例老年心力衰竭伴肺部感染病人，按照随机数字表法分为研究组和对照组。研究组44例，男26例，女18例；
年龄60～80(67.20±6.71)岁；
纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级：Ⅱ级21例，Ⅲ级18例，Ⅳ级5例；
肺部感染时间2～4(2.85±0.50)d；
合并症：高血压15例，高脂血症10例，糖尿病14例。对照组44例，男24例，女20例；
年龄60～79(67.30±6.73)岁；
NYHA心功能分级：Ⅱ级20例，Ⅲ级20例，Ⅳ级4例；
肺部感染时间2～4(2.80±0.52)d；
合并症：高血压16例，高脂血症9例，糖尿病13例。两组临床资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会审批通过。
纳入标准：符合中华医学会心血管分会制定的慢性心力衰竭诊断标准[7]；
经胸部影像学检查或痰培养细菌学检查证实为肺部感染；
年龄≥60岁；
签署知情同意书。排除标准：合并严重肝肾功能不全或恶性肿瘤病人；
对CPZ-SBT或AMK过敏；
合并其他类型肺部疾病。
1.2 治疗方法 两组均给予常规治疗，包括强心、抗心律失常、利尿、平喘、吸氧，调节水电解质平衡紊乱、抗休克等。对照组在常规治疗基础上给予CPZ-SBT(辉瑞制药有限公司生产，国药准字H20020597，规格：每瓶1.5 g)，以120 mg/(kg·d)静脉输注。观察组在对照组基础上加用AMK[齐鲁制药有限公司生产，国药准字H37020562，规格：每支0.2 g(2 mL)]，300 mg加入0.9%氯化钠注射液250 mL静脉输注，每日1次。两组均治疗1～2周，根据病情酌情调整药量或疗程。
1.3 观察指标 ①临床症状消失时间、住院时间比较，记录两组湿啰音、气喘、咳嗽、高热症状消失时间。②临床疗效及细菌清除率比较，评估两组临床疗效[8]，治愈：治疗后临床症状、体征均消失，胸部X线显示炎症病灶吸收，无阴影；
显效：临床症状、体征明显改善，胸部X线显示炎症病灶基本吸收，阴性消除面积≥60%；
有效：临床症状、体征有所减轻，胸部X线显示炎症病灶部分吸收，阴性消除面积<60%；
无效：临床症状、体征、胸部X线显像均无改善或加重。总有效率=[(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数]×100%。比较两组细菌清除率，清除：治疗后取痰标本无致病菌；
假设清除：病情减轻，未分离出病原菌；
替换：痰标本未检出原始致病菌，检出新致病菌，且不存在临床症状；
未清除：痰标本检出原致病菌。细菌清除率=[(清除+假设清除+替换)/病原菌检出数]×100%。③治疗前后心肺功能指标比较，应用HP7500实时三维心脏超声成像系统(荷兰飞利浦公司)测量左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)；
应用WER/HI-101型肺功能检测仪(日本捷斯特公司)测定肺功能指标：第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in the first second，FEV1)、FEV1/用力肺活量(forced vital capacity，FVC)。④治疗前后血清TNF-α、IL-6、IL-8水平比较，治疗前后采集两组空腹静脉血4 mL，静置分层后，2 800 r/min离心12 min，收集上层血清，采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)测定TNF-α、IL-6、IL-8含量，试剂盒均购自武汉黙沙克生物科技有限公司，于Synergy H4型酶标仪(美国Bio Tek公司)上测定570 nm处吸光度值，根据标准曲线计算检测血清样品浓度。⑤不良反应发生情况比较，统计治疗期间两组皮疹、恶心呕吐、血小板减少等不良反应发生情况，并观察肝肾功能有无异常。
2.1 两组临床症状消失时间、住院时间比较 研究组湿啰音、气喘、咳嗽、高热症状消失时间及住院时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.001)。详见表1。
表1 两组临床症状消失时间、住院时间比较(±s) 单位：d
2.2 两组临床疗效及细菌清除率比较 研究组与对照组临床疗效比较，差异有统计学意义(P<0.05)；
研究组临床总有效率高于对照组(P<0.05)。研究组及对照组病原菌检出数分别为36株、35株，主要为铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯杆菌、肺炎链球菌及鲍曼不动杆菌，治疗后研究组细菌清除率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。
表2 两组临床疗效及细菌清除率比较
2.3 两组治疗前后心肺功能指标比较 治疗前，两组LVEF、FEV1及FEV1/FVC比较，差异无统计学意义(P>0.05)；
治疗后，两组LVEF、FEV1及FEV1/FVC均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.001)。详见表3。
表3 两组治疗前后心肺功能指标比较(±s)
2.4 两组治疗前后血清TNF-α、IL-6、IL-8水平比较 治疗前，两组血清TNF-α、IL-6、IL-8水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；
治疗后，两组血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.001)。详见表4。
表4 两组治疗前后血清TNF-α、IL-6、IL-8水平比较(±s) 单位：ng/L
2.5 两组不良反应发生情况比较 治疗期间，对照组出现皮疹、恶心呕吐各1例，不良反应发生率为4.55%(2/44)。研究组出现皮疹、恶心呕吐及血小板减少各1例，不良反应发生率为9.09%(4/44)，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。
心力衰竭是临床常见的心血管疾病，发病率较高，据统计65岁以上病人心力衰竭发病率为10%[9]，严重影响给老年病人生活质量。肺部感染是心力衰竭常见的并发症，发病机制复杂，心肌收缩力不足，心排血量降低，加之老年病人支气管生理性功能减退，黏膜屏障作用降低，发生心力衰竭导致肺淤血，为致病菌定植、生长提供适宜环境，免疫力降低时易发生肺部感染[10-11]。除支原体、病毒等常见致病菌外，过敏原、免疫损伤、理化损伤均可诱发肺部感染[12]。老年心力衰竭病人并发肺部感染后，肺呼气、吸气功能受到影响，肺功能减退进一步加重组织、器官灌注不足，加重心力衰竭病情，因此，老年心力衰竭伴肺部感染病人以改善心肺功能、控制感染为主。由于心力衰竭病人治疗需长期应用抗菌药，导致耐药甚至多药耐药菌株形成，加之老年病人抵抗力低下，多重感染发生率高，进一步增加治疗难度[13]。
CPZ-SBT属于复合制剂，为第3代头孢菌素，通过结合致病菌内青霉素结合蛋白，进而阻断细胞壁合成，发挥抗菌作用。舒巴坦钠为广谱β-内酰胺酶(β-lactamases，BLs)抑制剂，对部分革兰阴性杆菌染色体介导的BLs抑制效果不佳，两者联合后可协同增强抗菌作用[14]。AMK为氨基糖苷类抗生素，其抗菌机制是作用于核糖体30 s亚单位，进而破坏致病菌内氨基糖苷钝化酶的稳定性，发挥抗菌作用[15]。熊丽等[16]对中度颅脑损伤并肺部感染病人病原菌分布及耐药性分析，结果显示，CPZ-SBT及头孢哌酮钠对肺部主要致病菌鲍曼不动杆菌耐药率较低。Li等[17]体外研究证实，CPZ-SBT联合头孢哌酮钠可协同增强抗菌作用。郑颖文等[18]研究表明，CPZ-SBT联合头孢哌酮钠治疗老年心力衰竭伴肺部感染疗效优于单独应用CPZ-SBT，联合用药病人症状缓解时间、临床总有效率均优于单用CPZ-SBT，与本研究结果一致。本研究结果显示，联合用药治疗老年心力衰竭伴肺部感染效果确切，可有效改善心肺功能，促进康复进程。
TNF-α、IL-6、IL-8是单核巨噬细胞等炎症细胞分泌的炎性因子，机体受到细菌内毒素刺激后可大量分泌。有研究显示，血清TNF-α水平与慢性心力衰竭严重程度呈正相关；
慢性心力衰竭病人血清及心肌IL-6过量表达，可加速心肌纤维化及心室重构；
心肌细胞严重损害时，IL-8可发挥中性粒细胞趋化作用，抑制心肌细胞凋亡，增强炎症反应，因此，TNF-α、IL-6、IL-8与心力衰竭及炎症反应关系密切[19]。AMK静脉输注后可被抗体迅速吸收，主要分布于细胞外液，半衰期长[20]。AMK分布于肺泡巨噬细胞、气道上皮细胞中，可抑制细菌合成蛋白质，同时抑制细菌增殖，与头孢菌素类抗生素联合应用可协同增强抗菌作用，缓解机体炎症反应[21]，从而降低血清TNF-α、IL-6、IL-8水平，继而改善心肺功能。本研究联合应用CPZ-SBT与AMK治疗老年心力衰竭伴肺部感染，细菌清除率提高，血清TNF-α、IL-6、IL-8水平降低，未增加不良反应发生率，提示CPZ-SBT联合AMK治疗老年心力衰竭伴肺部感染可有效抑制炎症反应，安全性较好。
综上所述，CPZ-SBT联合AMK治疗老年心力衰竭伴肺部感染效果确切，可改善心肺功能，促进康复进程，抑制炎症反应。
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