火针联合他克莫司软膏和地氯雷他定治疗局限性神经性皮炎患者的疗效
时间：2023-03-23 20:35:05 来源：柠檬阅读网 本文已影响 人 
李玉蕊，陈萍，郭东方
局限性神经性皮炎(limited neurodermatitis，LND)是皮肤科常见的皮肤疾病，临床表现为阵发性的瘙痒、局部皮肤苔藓化，好发于颈部、四肢等部位，治疗上比较棘手，病情反复难以治愈，一些患者还伴有焦虑、紧张等负面情绪，严重影响患者的生活水平。LND治疗主要以止痒、改善患处的皮肤状态为目标，避免“瘙痒-抓挠-瘙痒”产生恶性循环，临床上常使用皮质类固醇、免疫调节剂、抗组胺药、止痒药等对其进行治疗。地氯雷他定作为一种抗组胺药，用于治疗LND可有效止痒，改善临床症状，减轻机体的炎性状态，提高机体的免疫功能[1]；
他克莫司软膏是一种免疫调节剂，能抑制T淋巴细胞活化，进而提高机体免疫能力，其可用于治疗LND，且疗效确切[2]。二者联用，可有效控制LND病情，改善其临床疗效，提高免疫功能，但该病易反复发作，治疗周期长，长期使用以上两种用药，患者对药物的敏感性会变差，影响疗效[3]。火针属于中药针灸的一种，可直接用于患处，具有疏通经脉、引出邪火、止痒、祛风等作用，用于治疗LND疗效显著[4]。鉴于此，本研究收集2019年5月至2020年7月在南阳张仲景医院确诊并接受治疗的LND患者72例为研究对象，探讨火针联合他克莫司软膏、地氯雷他定治疗LND患者的疗效，以及对患者靶皮损面积、皮肤严重程度、皮肤生理功能、免疫功能、炎性因子的影响。报告如下。
1.1 一般资料 回顾性收集2019年5月至2020年7月在南阳张仲景医院确诊并接受治疗的LND患者72例，根据接受的治疗方案不同，分为药物治疗组(n＝36)和火针联合药物组(n＝36)。药物治疗组：男15例，女21例，年龄22～40岁，平均年龄(31.22±3.26) 岁，病程7 ～30 个月，平均病程(18.71±3.58)个月；
火针联合药物组：男13例，女23例，年龄21～42岁，平均年龄(31.48±3.54)岁，病程8～29个月，平均病程(19.02±3.75)个月。两组基本资料具有均衡可比性(P＞0.05)。
1.2 选取标准 纳入标准：入选患者均符合第3版《临床皮肤病学》[5]中LND的诊断标准；
具有完整的临床资料；
对本研究使用药物无过敏；
患者同意本研究采用的火针、药物治疗方案，签署同意书。排除标准：处于哺乳期、妊娠期的女性患者；
伴发心、肾等比较严重疾病的患者；
1个月内接受其他治疗者；
伴有严重精神或认知障碍者；
治疗配合较差或中途退出患者。
1.3 方法 药物治疗组：采用他克莫司软膏涂抹患处和地氯雷他定口服治疗。地氯雷他定片(生产厂家：浙江华润三九众益制药有限公司，国药准字：H20180060，规格：5 mg×6 s×3板)，口服给药，剂量：10 mg/次，频次：1 d/次。他克莫司软膏(生产厂家：齐鲁制药有限公司，国药准字：H20183421，规格：10 g∶10 mg，0.1%)，涂抹患处，频次：3次/d，可根据患者的情况适当增减涂抹频次。连续治疗4周。
火针联合药物组：在药物治疗组基础上联合火针治疗。患者选择舒适的体位，暴露患处，首先采用碘伏对患处进行消毒，选择较细(0.5 mm)火针，火针操作者左手拿酒精灯，右手持针，将火针置于酒精灯的外火焰，烧至发红至泛白，将火针垂直于患处上方，快速、准确地刺入患处1～2 mm(刺入顺序由患处外周到中心)，停留约2 s 拔针，下针与上针间距约1 cm。遇患处皮肤增厚处，可适当加深刺针深度和刺针密度。操作医师可根据自己的经验适当调整刺针深度和密度，患处针刺完成后，再次采用碘伏消毒，换柔软、干净衣服，避免患处感染。火针治疗后，患处24 h禁水、禁抓挠，如瘙痒不能忍受，可适量涂抹他克莫司软膏。火针治疗期间，嘱患者饮食保持清淡，避免进食辛辣、腥发食物。根据患处严重程度火针1～2次/周，连续治疗4周。
1.4 观察指标 ①总有效率。治疗4周后，判定治疗效果，标准如下：治疗4周后，患者的瘙痒感完全消失，皮损基本全部消失为治愈；
治疗4周后，患者的瘙痒感改善显著，皮损消失超过80%为显效；
治疗4周后，患者的瘙痒感有一定程度的改善，皮损消失在30%～80%为有效；
治疗4周后，患者的瘙痒感基本无改善，皮损均无明显变化为无效。治愈率、显效率、有效率之和为总有效率[6]。②靶皮损面积和严重程度。治疗前后，测量两组的靶皮损面积；
采用EASI评分量表[7]评估患处皮肤的严重程度：包括丘疹(I)、苔藓化(L)、红斑(E)和表皮剥脱(Ex)四项，0分为无上述症状表现，1分为出现红斑、苔藓化、表皮脱落面积小，2分为出现红斑、苔藓化、表皮脱落面积较大，少部分连片出现，3分为出现红斑、苔藓化、表皮脱落面积较大，多部分连片出现，总分＝(I+L+E+Ex)×面积×指数(指数：头颈0.1、下肢0.4、上肢0.2、躯干0.3)。评分越低，患者患处的严重程度越轻。③皮肤生理功能：治疗前后，检测两组表皮的水分流失(TEWL)、皮肤的油脂(SC)、角质层的含水量(WCSC)，检测前15 min温水清洗皮肤，使用DermaLab Combo皮肤超声检测仪(丹麦)检测TEWL；
使用Sclar水分笔(日本)检测WCSC；
使用油脂测试胶带检测测量部位30 s内SC。④免疫功能和炎性因子指标。治疗前后，采集两组空腹静脉血约3 mL，3 500 r/min离心15 min(离心半径10 cm)后，留取上清液备用。使用ELISA测定法检测细胞间的黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞的黏附分子-1(VCAM-1)、免疫球蛋白E(IgE)、白介素-4(IL-4)、干扰素-γ(IFN-γ)水平。ICAM-1、VCAM-1、IL-4、IgE试剂盒购于伊艾博(武汉)科技股份有限公司，IFN-γ试剂盒购自上海酶研生物科技有限公司。⑤不良反应发生率。
1.5 统计学方法 使用SPSS 20.0软件分析数据。计量资料用均数±标准差(±s)表示，t检验；
计数资料用率[n(%)]表示，χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组患者总有效率比较 治疗后，火针联合药物组总有效率(94.44%)高于药物治疗组(75.00%)，P＜0.05，见表1。
表1 两组患者总有效率比较[n(%)]
2.2 两组患者EASI评分、靶皮损面积比较 治疗前，两组EASI评分、靶皮损面积比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；
治疗后，火针联合药物组EASI评分、靶皮损面积均低于药物治疗组(P＜0.05)，见表2。
表2 两组患者EASI评分、靶皮损面积比较(±s)
表2 两组患者EASI评分、靶皮损面积比较(±s)
组别 例数 EASI评分/分 靶皮损面积/cm2治疗前 治疗后 治疗前 治疗后火针联合药物组 36 13.12±1.62 2.35±0.68 52.41±7.75 16.83±1.24药物治疗组 36 13.09±1.55 4.37±0.72 52.36±6.83 31.36±4.51 t值 0.080 12.238 0.029 18.639 P值 0.936 ＜0.001 0.977 ＜0.001
2.3 两组患者皮肤生理功能比较 治疗前，两组皮肤生理功能指标WCSC、SC、TEWL比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；
治疗后，火针联合药物组WCSC、SC均高于药物治疗组，TEWL低于药物治疗组(P＜0.05)，见表3。
表3 两组患者皮肤生理功能比较(±s)
表3 两组患者皮肤生理功能比较(±s)
注：WCSC＝角质层的含水量，SC＝皮肤的油脂，TEWL＝表皮的水分流失TEWL。
组别 例数 WCSC/% SC/(μg·cm-2)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后火针联合药物组 36 18.86±2.15 36.17±3.58 94.59±11.42 133.42±11.24 35.49±5.71 14.11±1.69药物治疗组 36 19.08±2.3 1 28.56±2.65 93.99±8.9 10.251 0.248 7 108.12±9.89 36.42±4.58 19.71±2.18 t值 0.418 10.139 0.762 12.181 P值 0.677 ＜0.001 0.805 ＜0.001 0.448 ＜0.001 TEWL/[g·(h·cm2)-1]
2.4 两组患者免疫功能和炎性因子指标比较治疗前，两组免疫功能指标ICAM-1、VCAM-1、IgE水平，性因子指标IL-4、IFN-γ水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；
治疗后，火针联合药物组ICAM-1、VCAM-1、IL-4、IgE水平均低于药物治疗组，IFN-γ水平高于药物治疗组(P＜0.05)，见表4。
表4 两组患者免疫功能和炎性因子指标比较(±s)
表4 两组患者免疫功能和炎性因子指标比较(±s)
注：ICAM-1＝细胞间的黏附分子-1，VCAM-1＝血管细胞的黏附分子-1，IL-4＝白介素-4。
组别 例数 ICAM-1/(ng·L-1) VCAM-1/(pg·L-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后火针联合药物组 36 298.45±42.30 172.64±23.19 292.71±25.71 202.15±22.37 10.24±1.11 3.68±0.45药物治疗组 36 302.74±39.53 213.58±25.46 285.46±30.38 254.68±28.49 9.89±0.95 4.97±0.57 t值 0.445 7.133 1.093 8.705 1.437 10.658 P值 0.658 ＜0.001 0.278 ＜0.001 0.155 ＜0.001 IL-4/(ng·mL-1)
续表4 两组患者免疫功能和炎性因子指标比较(±s)
续表4 两组患者免疫功能和炎性因子指标比较(±s)
注：IgE＝免疫球蛋白E，IFN-γ＝干扰素-γ。
组别 例数 IgE/(g·L-1) IFN-γ/(ng·L-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后火针联合药物组 36 115.37±15.22 45.82±5.43 13.11±1.41 29.47±3.13药物治疗组 36 112.11±13.67 62.17±6.98 13.56±1.38 22.60±2.36 t值 0.956 11.093 1.369 10.515 P值 0.342 ＜0.001 0.176 ＜0.001
2.5 两组患者不良反应发生率比较 治疗期间，两组总不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表5。
表5 两组患者不良反应发生率比较[n(%)]
LND是由多种因素引发的一种慢性炎性皮肤疾病，好发于30～50岁的中年群体，且女性患者占比较大，病因较为复杂。目前LND治疗方法有药物治疗、心理治疗、激光治疗等，且临床中多采取糖皮质激素对其进行治疗，虽然疗效上治疗比较满意，但是长期使用其能引起皮肤角质层变薄、皮肤萎缩、表层毛细血管扩张，引起皮肤表面屏障受损严重，破坏表层微生物菌群，加快皮肤组织发生炎性反应，若停止使用激素类药物治疗还能引起皮肤灼热、瘙痒等反应，且皮疹的复发率也比较高[8]。近年来，多采用他克莫司软膏涂抹和地氯雷他定口服治疗LND，他克莫司可通过抑制钙调磷酸酶活性激活，抑制机体内的T淋巴细胞的活化和增殖，减少细胞炎性相关因子的释放，进而使T淋巴细胞恢复正常[9-10]。他克莫司因为不含激素成分，且抗炎、免疫作用比较明显，可用于涂抹眼睑、颈部等薄弱部位，不会引起毛细血管扩张，安全性较高[11]。他克莫司软膏临床上的0.03%和0.1%浓度均可用于成人治疗，而0.03%则适用于2岁及以上儿童，因为自身钙调磷酸酶活性较高被用于治疗LND。地氯雷他定是一种常用的抗组胺药物，不仅可以拮抗外周的组胺受体，还能降低炎性相关因子分泌[12]。有研究结果显示，他克莫司软膏联合地氯雷他定不仅能提高LND患者疗效，还能抑制炎性因子表达，减轻皮肤皮疹和瘙痒程度[13]。但LND易反复发作，治疗周期长，长期使用以上两种药物，患者对药物的敏感性会变差，影响疗效。鉴于此，寻找更为有效的治疗方法，对提高LND治疗效果起着关键作用。
本研究采用火针联合他克莫司软膏、地氯雷他定治疗LND患者，结果显示，治疗后，火针联合药物组总有效率(94.44%)高于药物治疗组(75.00%)，靶皮损面积、EASI评分、TEWL均低于药物治疗组，WCSC、SC均高于药物治疗组(P＞0.05)，表明火针联合他克莫司软膏、地氯雷他定治疗LND患者疗效确切，不仅能减少皮疹和瘙痒情况，还能改善皮肤生理功能。中医认为LND患者的瘙痒与“风邪”密切相关，风邪可能导致肌肤的营血发生不和，产生难以忍受的瘙痒症状。而火针治疗通过刺破患处皮肤，具有驱逐邪风、疏通经络、止痒、活血、化瘀的功效[14]。火针治疗与上述两种药物相互促进，可有效减轻皮肤损伤面积，降低EASI评分、TEWL，提高WCSC、SC，进而提高LND治疗效果。
ICAM-1、VCAM-1是免疫球蛋白家族成员，机体内发生炎性损伤时ICAM-1表达升高，能促进炎性组织粘连性，进而能参与调节机体免疫反应，可与VCAM-1相互结合，提高巨噬细胞、淋巴细胞炎性浸润过程，增强内皮细胞和白细胞黏附作用，进而促进炎症发生[15]。ICAM-1、VCAM-1表达水平增加时，可损伤机体的皮肤组织，使其发生炎症[16]。IL-4、IFN-γ是Th1/Th2细胞分泌的炎性因子，二者能相互拮抗，参与LND的进展[17]。IgE是免疫球蛋白一种，可用于LND的诊断，其含量增加时，皮肤损伤组织炎性损伤加重[18]。本研究结果显示，治疗后，火针联合药物组ICAM-1、VCAM-1、IL-4、IgE水平均低于药物治疗组，IFN-γ高于药物治疗组(P＜0.05)；
而治疗期间两组总不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。表明火针联合他克莫司软膏、地氯雷他定治疗LND能提高患者的免疫功能，减轻患者的炎性状态。可能是因为通过火针治疗可改善机体患处的微循环状态，加快组织和细胞的代谢，减轻局部的炎性状态、调节机体的免疫功能等。
综上所述，火针联合他克莫司软膏、地氯雷他定治疗LND可明显提高治疗效果，减少皮疹和瘙痒范围和严重程度，改善皮肤生理功能，并提高患者的免疫功能，减轻患者的炎性状态，促进疾病的康复。
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