西洛他唑联合阿司匹林及氯吡格雷在老年脑血管病变治疗中的疗效观察
时间：2022-12-04 09:50:05 来源：柠檬阅读网 本文已影响 人 
周承升，冯锴发
（肇庆市第一人民医院全科医学科，广东 肇庆 526020）
脑血管病变指当人体支配脑的颈部动脉及颅内动脉发生病变，导致颅内血液循环障碍，使脑组织受损的疾病，该病多发于老年群体中，且会严重危害患者的生命安全。目前临床治疗脑血管病变的治疗包括药物治疗、外科治疗及介入治疗等，血管内介入治疗创伤小，能有效改善脑血流，有效改善脑血管病变患者的病情，并发症少且恢复快，但治疗过程中需采用氯吡格雷联合阿司匹林抗血小板聚集[1]。阿司匹林通过与环氧合酶1的活性部分不可逆、选择性地结合，从而阻断血栓素A2的生成而达到治疗效果；
氯吡格雷通过抑制血小板表面的二磷酸腺苷受体而抑制血小板聚集，但采用阿司匹林联合氯吡格雷治疗后仍有再狭窄及微小血栓形成等发生[2]。西洛他唑为新型抗血小板聚集药物，通过抑制胶原蛋白、二磷酸腺苷产生治疗作用，该药具有良好的抗血栓、保护血管内皮功能的作用，可有效减轻缺血后神经症状，缓解脑水肿，保护脑组织[3]。基于此，本研究旨在探讨西洛他唑联合阿司匹林及氯吡格雷在老年脑血管病变患者中的疗效，现报道如下。
1.1一般资料按照随机数字表法将2019年1月至2021年1月肇庆市第一人民医院收治的90例老年脑血管病变患者分为两组。参照组（45例）中男、女患者分别为28、17例；
年龄60～87岁，平均（73.16±3.29）岁；
体质量49～79 kg，平均（66.75±2.46） kg。研究组（45例）中男、女患者分别为26、19例；
年龄60～87岁，平均（72.97±3.07）岁；
体质量49～81 kg，平均（66.37±2.88） kg。比较两组患者上述基线资料，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可比。纳入标准：符合《中国脑血管疾病分类2015》[4]中脑血管病变的诊断标准者；
经影像学及临床检查诊断为脑血管病变者；
年龄≥ 60岁者。排除标准：30 d内使用抗血小板药物者；
合并血液系统疾病者；
合并严重肝、肾功能障碍者；
合并恶性肿瘤者；
患有大面积脑梗死者等。本研究经院内医学伦理委员会批准，患者或家属签署知情同意书。
1.2治疗方法参照组与研究组均实施血管内介入治疗，并严格控制患者血压、血糖、血脂等。参照组患者口服阿司匹林肠溶片（河北瑞森药业有限公司，国药准字H20173209，规格：100 mg/片）和硫酸氢氯吡格雷片[赛诺菲（杭州）制药有限公司，国药准字H20056410，规格：75 mg/片]治疗，阿司匹林100 mg/次，1次/d；
氯吡格雷75 mg/次，1次/d。研究组患者在参照组的基础上联合应用西洛他唑胶囊（浙江为康制药有限公司，国药准字H20060335，规格：50 mg/粒）治疗，阿司匹林肠溶片、硫酸氢氯吡格雷片使用方法与剂量与参照组相同，口服西洛他唑胶囊，100 mg/次，1次/d。两组患者均在血管内介入治疗前3～5 d开始服用，并服用至术后6个月。
1.3观察指标①临床疗效。根据《脑血管病急诊介入治疗学》[5]评价患者治疗后临床疗效，分为痊愈、显效、有效、无效。痊愈为患者脑血管病变临床症状均已消失，生命体征正常，Glasgow预后评分（GOS）5分；
显效为患者脑血管病变临床症状显著改善，生命体征基本恢复正常，GOS评分4分；
有效为患者脑血管病变临床症状部分缓解，生命体征有所改善，GOS评分3分；
无效为临床症状和体征未好转，甚至与治疗前相比加重，GOS评分≤ 2分。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。②血脂指标。取患者治疗前后晨起空腹静脉血3 mL，应用全自动生化分析仪（罗氏公司，型号：C8000）检测总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。③凝血功能指标。血液采集方法同②，抗凝后，以3 000 r/min离心10 min，取血浆，应用全自动血凝仪[希森美康医用电子（上海）有限公司C5100]检测血浆纤维蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）水平。④并发症发生情况。统计两组患者治疗期间出血性并发症（电解质紊乱、脑疝）、缺血性并发症（失语、半侧手足无力）等发生情况。
1.4统计学方法应用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计数资料以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；
计量资料均经K-S法检验证实服从正态分布，以(±s)表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2.1两组患者临床疗效比较研究组患者治疗总有效率显著高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。
表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]
2.2两组患者血脂指标比较两组患者治疗后TC、TG、LDL-C水平均较治疗前显著降低，且研究组较参照组降低更显著；
HDL-C水平均较治疗前显著升高，且研究组较参照组升高更显著，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。
表2 两组患者血脂指标比较( ±s , mmol/L)
表2 两组患者血脂指标比较( ±s , mmol/L)
注：与治疗前比，*P＜0.05。TC：总胆固醇；
TG：三酰甘油；
LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；
HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇。
组别 例数 TC TG LDL-C HDL-C治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后参照组 45 5.31±1.08 4.40±1.12* 1.81±0.16 1.62±0.17* 3.52±0.19 2.97±0.12* 1.14±0.25 1.25±0.11*研究组 45 5.25±1.12 3.65±0.89* 1.85±0.14 1.20±0.11* 3.48±0.16 2.15±0.18* 1.16±0.21 1.45±0.29*t值 0.259 3.517 1.262 13.914 1.080 25.427 0.411 4.326 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05
2.3两组患者凝血功能指标比较两组患者治疗后FIB水平均较治疗前显著降低，且研究组较参照组降低更显著；
APTT、PT水平均较治疗前显著延长，且研究组较参照组延长更显著，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。
表3 两组患者凝血功能指标比较( ±s)
表3 两组患者凝血功能指标比较( ±s)
注：与治疗前比，*P＜0.05。FIB：纤维蛋白原；
APTT：活化部分凝血活酶时间；
PT：血浆凝血酶原时间。
组别 例数 FIB(g/L) APTT(s) PT(s)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后参照组 45 4.75±1.50 3.72±0.64* 26.58±3.42 30.25±2.97* 9.78±1.31 12.45±1.42*研究组 45 4.88±1.42 2.41±1.02* 26.21±3.19 37.54±3.15* 9.82±1.26 15.09±1.17*t值 0.422 7.298 0.531 11.296 0.148 9.625 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05
2.4两组患者并发症发生情况比较治疗期间参照组、研究组的并发症总发生率分别为6.67%、8.89%，两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。
表4 两组患者并发症发生情况比较[ 例(%)]
脑血管病变包括脑动脉硬化、脑动脉损伤、脑动脉瘤等多种疾病，会引起脑组织缺血或出血性病变，且该病的主要发病人群为老年人。血管内介入治疗是老年脑血管疾病的常用治疗方法，其在放射影像引导下，利用血管内导管操作技术，对病变的血管进行诊断和治疗，达到溶栓、扩张血管等治疗目的，对机体损伤小、并发症少，疗效确切，但腔内支架植入后易损伤血管内膜，出现血小板聚集，因此往往还需要辅以抗血小板药物以降低血栓并发症[6]。
阿司匹林为抗血小板聚集药物，主要使血小板的环氧化酶乙酰化，抑制环氧化酶活性，抑制血栓素A2（TXA2）的合成，起到抗血小板细胞聚集的作用，从而扩张脑血管，增加脑部供氧量，但阿司匹林的抗血栓作用是不可逆的，大量使用后会出现出血风险[7]。氯吡格雷必须在机体内经细胞色素P450酶系统的代谢后才能释放发挥作用，其使血小板与膜上二磷酸腺苷（ADP）受体不可逆的融合，起到对抗血小板聚集的效果，但部分患者存在氯吡格雷的抵抗现象，导致血小板药物治疗失败[8]。长期使用阿司匹林和氯吡格雷药物会导致老年脑血管病变患者出现耐药状态或是对血小板方面的药物作用能力下降，影响治疗效果[9]。
西洛他唑是抗血小板类药物，是磷酸二酯酶（PDE）Ⅲ活性抑制剂，可选择性地抑制PDEⅢ活性，使环磷酸腺苷（cAMP）水解速度减慢，富含PDEⅢ的细胞内cAMP水平上升，抑制膜磷脂生成血栓素（TXA2），进而抑制血小板释放ADP及5-羟色胺，发挥舒张血管、恢复血管内皮细胞功能、抗血小板的作用，从而防止血栓形成，减少了血栓闭塞和远期心血管问题发生的风险[10]。本研究中，较参照组，研究组治疗后的治疗总有效率显著升高，FIB水平显著降低，APTT、PT显著延长，而两组患者并发症总发生率相比，差异无统计学意义。表明西洛他唑联合阿司匹林及氯吡格雷治疗老年脑血管病变患者可改善患者凝血功能，提高治疗效果，且不增加并发症的发生，安全性好，与刘云兵等[11]的研究结果基本相符。
脂质代谢紊乱与脑血管病关系密切，血脂水平升高可对动脉内膜产生功能性损伤，从而不能有效屏障循环血液中的脂蛋白进入动脉血管壁，伴随着脂质的不断沉积，氧化LDL-C形成，循环中的单核细胞被激活并迁移到病变处变成活化的巨噬细胞，巨噬细胞吞噬大量脂肪成为泡沫细胞，从而使血管舒张异常，张力增加及血小板黏附和聚集，导致动脉粥样硬化[12]。LDL-C是造成动脉粥样硬化的一种主要脂蛋白，可促进泡沫细胞形成；
HDL-C则可逆向转运胆固醇，抗动脉粥样硬化；
TG水平升高可促使肝脏合成较多的LDL-C，促使脑血管病的发生；
TC水平升高可造成动脉内膜胆固醇蓄积，具有一定的致动脉粥样硬化作用[13]。西洛他唑能够通过增加CAMP浓度，激活蛋白激酶A，使无活性的脂肪酶磷酸化，转变成有活性的脂肪酶，加速脂质溶解，发挥调脂作用，进而能够有效阻止动脉硬化的形成[14]。本研究结果表明，治疗后研究组患者TC、TG、LDL-C水平均显著低于参照组，HDL-C水平显著高于参照组，表明西洛他唑联合阿司匹林及氯吡格雷能够改善老年脑血管病变患者血脂水平，促进病情恢复。
综上，西洛他唑联合阿司匹林及氯吡格雷治疗老年脑血管病变患者的效果理想，可有效调节患者血脂，改善凝血功能，安全性良好，值得临床推广应用。
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