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    基于“玄府气液”学说论治肺癌*

    时间:2023-04-25 20:45:04 来源:柠檬阅读网 本文已影响 柠檬阅读网手机站

    黄韦翰,陈思雨,安云,黄芳,王亚玲,曹勇

    1.暨南大学,广东 广州 510632;

    2.广州市番禺区中医院,广东 广州 510632

    肺癌是全球死亡率最高的恶性肿瘤。2020年全球约180万例患者死于肺癌,占癌症总死亡率的18%[1]。2016 年我国癌症统计数据显示,肺癌死亡率居首位[2],严重威胁我国居民生命健康。西医治疗肺癌的方法包括手术、放疗、化疗和生物免疫疗法等[3],虽能一定程度控制病灶,提高患者生存率,抑制肿瘤转移,但不良反应较多,患者耐受性差。中医学以整体观念、辨证论治为基本特点,在治疗肺癌方面积累了丰富的经验,对于改善肺癌患者临床症状、提高生活质量有很好的效果。

    肺癌属本虚标实之证,故治疗中应以扶正祛邪为纲,并根据机体正气强弱及邪气浅深调整“扶正”与“祛邪”的比例。在祛邪方面,国医大师周岱翰教授[4]指出:肺癌祛邪重在化痰祛瘀解毒,周老擅用虫类药攻克胶着之癌毒。徐志瑛[5]在治疗肺癌时首重“祛湿”,强调利湿解毒。国医大师周仲瑛[6]认为,肺癌的辨证论治需以癌毒为核心,“祛毒即是扶正”的理念应贯穿肺癌治疗的始终,在化痰、祛瘀、补虚的基础上应加抗癌祛毒之品。综合肺癌的病机治法,可知痰湿、瘀血、癌毒为肺癌发病过程中的病理产物及发病原因。

    在扶正方面,国医大师周岱翰[7]提出“脾虚痰湿”是肺癌的关键病机之一,自拟“益气除痰方”治疗肺癌,并研制出国内外第一个肺癌中成药——鹤蟾片(由仙鹤草、干蟾皮、生半夏、人参、葶苈子等组成),这些成果充分体现了周老“扶脾即所以保肺”的思想。田建辉等[8]从“扶正治癌”的角度出发,认为正气亏虚之根本于肾,肾虚是肺癌发生发展的内因,同时也从调节免疫的角度充分论述了补肾法在肺癌治疗中的重要性。

    本文基于玄府气液学说论治肺癌,治法治则与肺、肝、肾、脾等脏关系密切,与扶正祛邪的理念唇齿相依。五脏气血阴阳协调,玄府得畅,肺癌得治。

    《黄帝内经》曰:“所谓玄府者,汗空也。”刘完素[9]认为:“玄府者,无物不有,乃气出入升降之道路门户也,为气液出行之腠道纹理。”“气血宣行,则其中神自清利而应机能为用矣”。玄府既是气液输布之道,亦为神机出入之枢。从狭义而言,玄府类似于汗孔的存在;
    从广义而言,玄府是存在于人体的极微极小的结构,在通流气液、灌渗气血、转运神机等方面作用巨大[10]。其虽幽深难窥,既微既宏,但只求玄府舒畅,气血津液畅行于脏腑经络形体官窍,故神明清而机能运。

    若玄府闭郁,则气血失运,脏腑失养,神明失用而致疾。其闭郁之状正如刘完素所言:“目郁则不能视色,耳郁则不能听声,鼻郁则不能闻香臭,舌郁则不能知味。”若玄府开之不阖,通利太过,则损气耗液,正气耗散于外而不守门户,致虚贼邪风数至,多有精神萎靡、神不守舍等少神之态也。

    历代及近现代医家引用刘完素之玄府学说,在临床上多应用于耳、目、鼻等疾病。王明杰首次提出“玄府论”,他认为玄府闭郁为百病之根,应以开通玄府为治病之纲[11]。常富业等[10]以开通玄府为基本治则,提出“开玄九法”。本文主要从“玄府气液”与肺脏之联系出发,管窥肺癌病机及治法,以期为临床中治疗肺癌提供一些借鉴与思考。

    2.1 玄府之微同腠理在形态上,常富业等[12-17]提出,腠理与玄府似而不同。玄府的狭义是指在布局上具备孔或门属性的一个概念,如鬼门、气门、汗孔、汗空等名词,如筛如巢,似地穴似莲蓬,此象应于肺则合于腠理。在功能方面,肺为华盖,为清虚之脏,主宣发卫气,调节腠理之开阖。玄府可开发气液循行之道,恰如肺宣发卫气、开阖腠理之效。

    2.2 玄府之宏齐百脉“脉气流经,经气归于肺,肺朝百脉,输精于皮毛”。无论是腠理开阖还是肺朝百脉,都与玄府的内涵和功能不谋而合。肺朝百脉类似于玄府流通、灌渗气液;
    且肺主行水,通调水道,故可言玄府朝于肺,受肺所主。肺气通则玄府得开,水液得行。

    2.3 玄府之能如肺魄肺藏魄,魄主感觉能动[18]。张介宾在其《类经》中引用:“朱子曰:魄盛则耳目聪明,能记忆,老人目昏耳聩记事不得者,魄衰也”[19]。魄并精出入,随精而走五脏六腑,主司人身感觉及运动。玄府主神机运转,神明清利则精神意识思维活动如常。若玄府不主其神,则神不守舍;
    若肺魄不安,涣散于外,其表现亦合玄府失神之状。因此,玄府所运之神更类于肺藏之魄。

    3.1 玄府闭则肺癌起《素问玄机原病式》言:“怫郁也,结滞壅塞,而气不通畅”。这说明情志因素往往是导致玄府结闭的原因。周紫伊[20]通过探究情志因素与肺癌之间的相关性,认为肺癌发病的关键是气机紊乱,情志因素通过影响肺系的脏腑气机功能进而导致肺癌。而肺系的脏腑气机功能正是玄府输布气液的外在表现。故玄府在气郁与肺癌之间起到中介的作用。情志抑郁,气郁不得行,玄府乃闭,肺失宣肃。此外,因玄府可运神机,玄府闭而神机失用、肺魄不安,精神情志的异常反之亦会加重玄府之塞。玄府闭,肺失治节,二者均无法调节水液代谢,气液受上输之水谷精微所滋养,其虽不乏源,但无玄府得行,故贮于肺,百病乃变化而生。

    3.2 气郁变而酿癌毒《素问玄机原病式》曰:“热甚则腠理闭塞而郁结也,如火炼物,热极相合,而不能相离”。气郁而化热,郁与热互为因果,郁热可炼津成痰,痰邪渐留肺脏。而肺脏“得水而浮”“熟而复沉”“虚如蜂窠”,其疏松之处亦为贮痰留瘀藏毒之所。陆鹏等[21]认为,玄府与肺气血屏障的结构、分布及其气血互灌的特性高度一致。因此玄府郁则肺气郁闭,肺部气血交换及运行受阻,由气及水,气不行则水湿聚而成痰;
    由气及血,气不推而血留成瘀,痰瘀搏结,积于玄府、肺脉,反复日久,癌毒渐酿。可见痰湿、瘀血、癌毒为肺癌发病过程中积存于玄府中的病理产物,此皆始于气郁,而聚于肺。

    3.3 玄府泄而致沉疴气液失于流注脏腑经络,正气渐虚,气机郁滞为标,正虚为实,日久则引沉疴。玄府泄有两个层面,其一为玄府开阖失调,泄而不收,正气不守于玄府而外泄。《素问·举痛论》言:“热则腠理开,荣卫通,汗大泄,故气泄矣”。热邪为祸,郁热可开玄府之门,门开则气液耗。常富业等[22]认为,玄府开之太过,主要表现为机体或脏腑功能的超常运作,但这种状态是病理性且不持久的。故日久则出现第二层面,玄府泄之日久,衰而自闭,因气血不养玄,故玄衰而闭之。

    综上所述,玄府或闭或泄,百脉不流而正气消,继而成痰结瘀,酿毒于肺脏,胶结日久,转化恶变,此为肺癌发病之理。

    肺癌的治疗原则应以“通”字立法,围绕“玄府”,涵盖宣通、开通、以补助通、疏通等法。

    4.1 宣玄透邪法此治法为应用风药宣透玄府之闭郁。风药以“风”冠名,法象风木,具有“升、散、透、窜、燥、动”等特性”[23]。风药之“无处不及”同玄府之“无物不有”,故以风药治玄病。①风性开泄,可宣达郁遏之伏火。首先,从肺癌的病机来看,要解决玄府郁热,既需清热,又需宣散开郁。因火为气郁所化,郁与火相结,非开郁不可清火,此理念亦合“火郁发之”。其次,风药能开气之郁结,亦可开玄府之郁闭。②《脾胃论》[24]云:“诸风药皆能胜湿”。风性燥能胜湿,且肺位最高,风药可抵居五脏巅顶之肺,使湿邪从汗孔而发,从表而散,如麻黄、防风之品,祛风散邪的同时也可利水邪,可谓“宣肺利湿”之佳品。③在肺癌的早期,邪气虽踞,但其根浅盘松,可以风药轻扬之势将其连根拔起。④风药善行而数变。因肺脏疏松如千孔之巢,可存痰留邪。若以善行之风药为引,定可遍历玄府,无一处不及。

    4.2 化痰逐瘀,开玄解毒法刘完素[9]认为,凉药、热药均能开郁散结,强调气液以流通为贵,玄府通则百病消。罗再琼等[25]把“开通”作为治疗玄府病变的基本大法,如:通玄泻火、通玄润燥、通玄补虚等。玄府为痰瘀毒邪积聚之所,此为病之标,亦为癌病传播转移之源,不可不通,宜用开玄之法。临床上常使用虫类药,王明杰认为,虫药药性灵动、通达内外,能搜剔脉络玄府内有形无形之邪,具有显著的开通玄府作用[26]。虫类药能搜刮剔破玄府之闭塞,加之化痰逐瘀之品,如蚁溃癌坚。诸如蜈蚣、全蝎之类,攻破癌积的同时又能解毒化瘀,得以一取三之功。

    4.3 补肾固玄助通法①玄府不阖,气液过流,终而自闭。肺肾相互滋养,补肾即是补肺,故可以补助通玄府。刘伟胜[27]提出,晚期肺癌的治疗应补肾培元,以正气为要。②当玄府气血虚弱而闭,亟须卫气顾护,其为玄府恢复其疏通气液的功能创造条件。《灵枢·营卫生会》曰:“营出于中焦,卫出于下焦”[28]。张介宾认为,慓疾滑利之卫气源于肾与膀胱[29]。故补肾即是补卫气,滋补肺肾下焦,可鼓足元阴元阳,为玄府通利提供动力源泉。总而言之,养肾以补肺,助通玄府;
    充肾以实卫气,固护玄府,二法并行,共奏补肾固玄之大法。在汤剂中加入中药蛤蚧、紫河车等补肺纳肾之品,令正气有源,卫气充实,可护脉中之玄府;
    营气充溢,可养脏腑气血。

    4.4 疏肝通玄法从“调气则后重自除”可看出,刘河间重视气机升降在疾病治疗中的地位。①疏通玄府气机。一方面,只有使人一身周流之气保持条达舒畅,气过玄府而不滞,玄府得以运转。另一方面,气行则血行,气行则痰化。气旺充沛推动有力之际,亦是痰瘀穷寇之时。气机调畅需要肝木疏泄来维持,肝肺左升右降调节全身气机。武维屏[30]从肝论治肺癌,认为肝肺气机不畅为肺癌病机关键,以调肝理肺法为治则,自拟畅金煎治疗肺癌。②木疏方能养土气。脾土化生气血津液,长养万物,故玄府气液源流不断,正气振起而抗癌。无论从玄府病因之气郁,抑或从滋养玄府之气液角度,疏肝理气法在治疗肺癌方面都起到不可或缺的作用。在临床实践中,许多化痰活血散结的处方往往达不到令人满意的疗效,笔者认为恰是未考虑气郁病因所致。肝气不疏,气郁未除,病理产物未断其源,因而疾病缠绵难瘥。另外,于补养之时,应注意缓缓补之,以防骤补壅滞气机。③疏肝通玄是预防癌前病变及防止肺癌复发转移的关键治法。肺癌以气郁为先,若其复发仍究之气郁。故应从源头上根绝肺癌的发病因素,如《金匮要略》[31]言:“大气一转,其气乃散”,胸中之宗气能运转,郁之气必散。

    患者,男,65岁。2021年7月初诊。主诉:主因“肺癌术后化疗后,咳嗽,胸闷1个月余”就诊。病史:患者2020年12月17日因“胸闷、咳嗽”检查发现右肺占位,遂于当地某医院行解剖性肺叶切除术,术后病理:(右肺下叶基底段)可见异型细胞,考虑为鳞状细胞癌。肿块大小为1.8 cm×1.3 cm×2.1 cm,术后恢复良好,于2021年2月18日开始行GP方案化疗,目前已完成4周期化疗。现症见:患者精神较差,情绪低落,周身疲倦乏力,咳嗽,咳黄黏痰,不易咳出,稍感口干,胸部憋闷如塞,两胁胀痛,纳眠一般,二便正常。舌暗淡,苔黄腻,脉弦。CT检查示:双侧胸腔积液。西医诊断:肺恶性肿瘤;
    中医诊断:肺积;
    证型:玄府闭郁,痰瘀阻肺证。治法:疏肝通玄,化痰祛瘀。方药:红芪20 g,防风10 g,麻黄(先煎,去浮沫)10 g,柴胡15 g,麦冬20 g,瓜蒌皮 15 g,杏仁10 g,全蝎5 g,蜈蚣1条,泽泻30 g,法半夏15 g,郁金15 g,醋莪术15 g,当归15 g,炙甘草 10 g,半枝莲15 g,白花蛇舌草15 g,共21剂,水煎服,日1剂,早晚温服。

    二诊:患者疲倦乏力感减轻,咳嗽,胸闷较前稍缓解,仍有咯痰,两肋胀痛程度减轻,现睡眠较差,睡后易醒,纳可,二便调,舌脉大致同前。近期复查胸部CT示胸腔积液较前减少。故予原方,减泽泻用量15 g。并辅以蜜远志、酸枣仁各15 g助眠,21剂后复诊。此后继续以疏肝通玄、化痰祛瘀大法随症加减治疗,随访1年余,患者生活质量可,CT复查病灶稳定,胸水消失。

    按:患者情绪低落、胸部憋闷、胁肋胀痛、脉弦均属气郁之象,此病多因气郁而发,也因气郁而致病深。同时,从黄黏痰、苔黄腻可见气郁已化热,故必使风药宣通玄府为先,辅以郁金疏肝,以解全身郁闭之气机。方中柴胡既可解表开玄,又可退郁热,功擅疏肝,也能升阳,一味药可起四功。方中麻黄归肺经,为宣肺利水之要药,一可宣肺透邪、开通玄府,二可通达胸中积存之气液,力峻效佳。但在煎服法方面,应注意麻黄须先煎并去其浮沫,只因沫能令人烦,恐浮沫加重气机闭郁,去沫后麻黄可发越阳气于腠理玄府。防风乃风药之统领,长于行周身之玄府。此三味药均属解表药,寓“火郁发之”之意,郁热之火可随风而散。现代药理研究表明了风药在肺癌治疗中的重要性,如麻黄提取物(EFE)可抑制非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系的增殖[32];
    柴胡皂苷D[33-34]可抑制肺癌A549细胞的增殖并诱导其凋亡,并能提高其对放疗的敏感性。另外,基于“治未病”的观点,在通达闭郁之后,应嘱患者调畅情志,调适压力,避免怫郁之害。

    三焦气郁得解,玄府气机得通畅,可开达痰瘀毒邪排出之道。同时宜使用一些化痰祛瘀之药,若逐邪荡寇之态势,祛邪外出。方中半夏与莪术配合,燥湿并破血,故痰瘀可去。但癌病之痰瘀毒邪多胶结顽固,往往需用虫类药方能破之。虫类药为广义风药之属,其动性类于风而远高于风,通窍开闭之力最强,专开顽固之闭塞,与化痰瘀之药合用,配合风药之轻扬宣窍,玄府必开无疑。夏孟蛟[35]通过体内及体外实验,发现蜈蚣、全蝎可通过调控PHD2/HIF-1α信号通路,干预VEGF、MMP-2表达,抑制肿瘤血管生成,影响肿瘤微环境,干预肺腺癌侵袭转移。在该病例中,胸腔积液为“标实”,亦为患者胸闷之所因,故以瓜蒌皮、泽泻利气宽胸,泄水逐饮。此外瓜蒌皮又兼“使药”之妙,可引诸药入胸中,专行肺道,独治肺疾。

    祛邪不忘扶正,屡攻屡补,以平为期。方中红芪与当归同补气血,充盛正气以抗癌。赵昱波等[36]研究证实,中药红芪中的主要活性成分为红芪多糖,其主要通过抑制肿瘤细胞的生长、诱导肿瘤细胞凋亡、上调机体免疫功能以及协同化疗药物等发挥抗肿瘤作用。风药多辛燥,易伤阴血,故使用当归、麦冬以防耗血伤阴之弊。

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