Copeptin在肥胖儿童中升高并与胰岛素抵抗密切相关
时间：2023-04-18 09:55:04 来源：柠檬阅读网 本文已影响 人 
李 华，尹春燕，肖延风，李宏刚
(1.西安市儿童医院，陕西 西安 710399；
2.西安交通大学第二附属医院，陕西 西安 710004；
3.临潼区妇幼保健院，陕西 西安 710600)
过去几十年，随着肥胖发病率逐年上升，胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)越来越受到人们的关注。IR是脂肪肝、2型糖尿病、高血压、心血管疾病及多囊卵巢综合征等众多疾病的核心环节及基础[1]。研究发现，超过一半以上的肥胖儿童存在IR。因此，在儿童中，肥胖仍是IR发病的最主要危险因素[2]。然而，从肥胖进展为IR的机制仍不十分清楚。有研究发现，许多肽类激素在肥胖患者体内发生显著改变，这些肽类激素及其受体共同控制能量代谢并参与肥胖相关疾病的发生及进展。Copeptin是在压力应激情况下释放的一种具有39个氨基酸的糖肽，是前加压素(pre-proAVP)C末端的裂解产物，与血浆中的AVP水平密切相关[3]。目前为止，有关Copeptin的研究大多数集中在动物及患有肥胖症和1型和/或2型糖尿病的成年人中[4]，只有极少数研究对肥胖儿童血清Copeptin与代谢异常进行了研究[5]。因此，本研究旨在探讨血清Copeptin在肥胖儿童中的作用并分析Copeptin与其他生化参数之间及人体测量学指标之间的关系。
1.1 一般资料
以2018年9月至2019年9月就诊于西安交通大学第二附属医院小儿内分泌与遗传代谢门诊的80名身体质量指数(body mass index,BMI)≥95百分位数的肥胖儿童作为肥胖组，以及同期在门诊进行健康查体的40名BMI<85百分位数的健康儿童作为对照组。所有肥胖儿童根据HOMA-IR进一步分为肥胖-IR组及非IR组。本研究符合医学伦理学标准，并经我院伦理委员会批准，所有对患儿的检测均获得患儿监护人知情同意。
1.2 方法
1.2.1 人体测量学指标
晨起空腹状态下，所有研究对象脱掉鞋及外套后，用体重秤测量体重，身高仪测量身高，分别精确至0.1kg和0.1cm。BMI计算公式：体重(kg)/身高(m)2。腰围和臀围测量精确到0.1cm。收缩压(systolic blood pressure，SBP)和舒张压(diastolic blood pressure，DBP)使用OMRON 705 IT血压计测量，分别测量3次，取平均值。
1.2.2 生化指标检测
禁食12h后采集儿童血液，用全自动分析仪测量空腹血糖、血脂。双抗体放射免疫分析法测定血清胰岛素水平。采用酶联免疫法测定血清Copeptin水平(USCN生命科学公司)。
1.2.3 IR的定义
HOMA-IR=空腹胰岛素(μU/mL)×空腹血糖(mmol/L)/22.5。儿童IR定义为：青春期前HOMA指数值>2.5，青春期>4.0[6]。
1.3 统计学方法
2.1 肥胖组与对照组儿童代谢指标及Copeptin水平比较
肥胖组与对照组儿童年龄差异无统计学意义(P>0.05)；
肥胖组患儿的BMI、体重指数标准化分值(SDS-BMI)、腰围、体重、腰围/身高比、腰臀比这些人体测量学指标显著高于对照组(P<0.05)。此外，与对照组相比，肥胖组患儿的血压、空腹胰岛素、HOMA-IR、三酰甘油、总胆固醇这些代谢指标显著升高(P<0.05)，肥胖组儿童血中Copeptin水平显著升高(P<0.05)，见表1。
表1 肥胖组与对照组儿童代谢指标及Copeptin水平比较Table 1 Comparison of metabolic indexes and Copeptin levels between the obesity group and the control
2.2 IR组与非IR组患儿血清Copeptin比较
比较肥胖儿童中IR组与非IR组Copeptin水平，发现IR组患儿血清中Copeptin与对照组相比显著升高，t=3.894，P<0.05。见图1。
图 1 肥胖儿童IR组与非IR组患儿血清Copeptin比较Fig.1 Comparison of serum Copeptin between IR group and the non-IR group
2.3 Copeptin与肥胖儿童人体测量学指标及代谢指标的相关性分析
采用皮尔逊相关及偏相关分析了Copeptin与肥胖儿童人体测量学指标、代谢指标的相关性，见表2。结果表明，Copeptin与体重、BMI、SDS-BMI、腰围和腰围/身高比之间呈显著正相关(P<0.05)；
而与年龄、腰臀比之间无相关性(P>0.05)。另外，Copeptin与HOMA-IR、舒张压呈正相关。以年龄、性别和SDS-BMI作为校正因素，在偏相关分析中矫正上述因素后，发现胰岛素、HOMA-IR、DBP仍与Copeptin仍显著正相关，r值分别为0.195、0.189、0.227，P<0.05。
表2 肥胖患儿Copeptin水平与人体测量学指标及代谢指标的相关性分析Table 2 Correlation between Copeptin level and anthropometric and metabolic indexes in obese children
2.4 肥胖儿童HOMA-IR与Copeptin及代谢指标之间的关系
在多元线性回归分析中，以肥胖儿童的HOMA-IR作为因变量，以SDS-BMI、腰围、腰臀比、三酰甘油、血糖、SBP、DBP、Copeptin作为自变量。结果显示，除SDS-BMI、腰围外，Copeptin是肥胖儿童HOMA-IR的独立危险因素，β=0.235，P<0.05，见表3。
表3 多元线性回归评估肥胖儿童HOMA-IR与Copeptin及代谢指标之间的关系Table 3 Multiple linear regression was used to evaluate the relationship between HOMA-IR,Copeptin and metabolic indexes in obese children
IR是众多代谢性疾病最早的表现，随着儿童肥胖发病率的逐年升高，IR已经成为危害儿童健康的重要危险因素，因此，寻找肥胖儿童IR的早期生物标志物对于预防IR尤为重要。近期研究发现，肽类激素具有调节食欲、能量稳态，增强血压、炎症和免疫活性的作用。近些年，人们在垂体及下丘脑中发现了许多激素肽，它们参与饱腹感并在维持体重中起重要调节作用。精氨酸加压素(AVP)是最近发现的垂体及下丘脑分泌的肽类激素，AVP在控制葡萄糖稳态、IR的发病机制和糖尿病的进展中具有重要作用[7-8]。由于AVP的半衰期短及不稳定，很难直接检测到AVP。Copeptin是AVP C端的裂解片段，因此，是AVP释放的稳定的替代标志物，与AVP数量相同。在本研究中，我们认为Copeptin可能是预测IR的有效指标，因此，我们分析了Copeptin在肥胖儿童中的变化及其与IR之间的关系。
3.1 Copeptin与肥胖儿童IR密切相关
本研究发现Copeptin在肥胖儿童血清中显著升高，进一步将肥胖儿童分为IR及非IR组，发现Copeptin在IR儿童中显著高于非IR组。慢性应激状态下，AVP通过V1a受体激活下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)，刺激皮质醇分泌，从而干扰胰岛素的活性，刺激胰高血糖素分泌和糖原分解，进而促使血糖水平升高。小鼠的动物模型研究发现，小鼠缺乏V1a受体显示出糖耐量受损，并随着Copeptin水平的升高而逐渐进展为IR[9-10]。本研究结果与上述结果一致，说明Copeptin水平升高在IR中可能发挥着重要作用，可能促进了肥胖儿童向IR进展。
3.2 Copeptin是独立预测IR的危险因素
在相关性分析中，我们发现在矫正年龄、性别及SDS-BMI后，Copeptin与IR指数密切相关；
在多元线性回归分析中，以HOMA-IR作为因变量，我们发现除SDS-BMI、腰围等人体测量学指标外，Copeptin是独立预测IR的危险因素。我们的数据表明Copeptin可以用作预测IR的可靠生物标志物，并可用作临床实践中的诊断工具。
