两种维生素D受体激动剂治疗尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进的疗效比较
时间：2023-04-16 19:15:05 来源：柠檬阅读网 本文已影响 人 
曹 胜 戴淑芝 张继来
湖北省丹江口市第一医院 1 肾内科 2 泌尿科 442700
继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)是尿毒症患者常见并发症之一，以甲状旁腺激素异常升高，持续磷、钙水平紊乱为特点，可引起骨骼、心血管、皮肤等系统损害，对患者生活质量甚至生命安全造成严重影响[1]。目前临床用于治疗SHPT的药物包括拟钙制剂、磷酸盐结合剂、维生素D受体激动剂等，其中维生素D受体激动剂为首选药物。骨化三醇注射液属非选择性维生素D受体激动剂，既往在临床中较为常用，但有报道发现，该药可促进胃肠道钙吸收，有明显副作用[2]。帕立骨化醇注射液作为新型维生素D受体激动剂，具有较高选择性，近年来在临床中受到青睐。为探寻尿毒症SHPT最佳治疗方法，本文将上述两种维生素D受体激动剂进行比较，报道如下。
1.1 一般资料 纳入2021年3月—2022年3月收治的SHPT患者98例。纳入标准：因尿毒症行维持性血液透析治疗；
透析龄≥6个月；
符合SHPT诊断标准[3]；
年龄≥18岁；
依从性良好；
无维生素D受体激动剂用药史；
签署知情同意书。排除标准：有甲状旁腺手术史；
对本研究药物过敏者；
处于哺乳期、妊娠期女性；
使用其他影响钙磷代谢药物；
存在明显肝、肺、心功能不全；
急慢性感染者；
合并精神、血液、免疫系统疾病；
合并其他影响钙磷代谢疾病；
恶性肿瘤患者。按随机数字表法分为对照组与观察组，每组49例。对照组男31例，女18例；
年龄24～70岁，平均年龄(48.64±9.38)岁；
透析龄6～71个月，平均透析龄(37.52±11.63)个月；
体质量指数(BMI)19.5～26，平均BMI 23.15±1.74；
原发病：高血压性肾病8例，慢性肾小球肾炎12例，糖尿病肾病25例，其他4例。观察组男29例，女20例；
年龄21～73岁，平均年龄(49.71±9.52)岁；
透析龄8～64个月，平均透析龄(35.06±11.84)个月；
BMI 19～27，平均BMI 22.98±1.72；
原发病：高血压性肾病10例，慢性肾小球肾炎14例，糖尿病肾病22例，其他3例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医学伦理委员会审查并批准。
1.2 方法 两组患者均接受维持性血液透析治疗，透析液采用碳酸氢盐，透析液钙浓度1.5mmol/L，4h/次，3次/周，抗凝选择低分子肝素。对照组予以骨化三醇注射液(生产企业：意大利HOSPIRA S.P.A.规格：1ml∶1μg/支 批准文号：H20160340)治疗，1μg/次，于每次血液透析结束前30min，通过透析通路推注给药，3次/周。观察组予以帕立骨化醇注射液(生产企业：江苏恒瑞医药股份有限公司 规格：1ml∶5μg/支 批准文号：H20183043)治疗，5μg/次，于每次血液透析结束前30min，通过透析通路推注给药，3次/周。两组均治疗12周后观察疗效，治疗期间均予以低磷饮食。
1.3 观察指标 (1)总体疗效：对两组患者治疗后效果予以评估，显效：经治疗后，患者血清全段甲状旁腺激素(iPTH)水平相较于治疗前下降≥75%；
有效：经治疗后，患者血清iPTH水平相较于治疗前下降≥25%，但<75%；
无效：经治疗后，患者血清iPTH水平相较于治疗前下降<25%[4]。总有效率=(显效例数+有效例数)/n×100%。(2)生化指标：抽取两组患者治疗前、后空腹外周肘静脉血(3ml)，经离心处理(离心速率、时间、半径分别为2 500r/min、20min、8cm)，取血清样本测定iPTH、P、Ca水平，iPTH采用放射免疫发光法测定，仪器为ADVIA Centaur XP全自动化学发光免疫分析仪(德国Siemens公司)，P、Ca采用酶联免疫吸附法测定，仪器为AU5800全自动生化分析仪(美国BeckmanCoulter公司)。(3)相关症状：通过超声测量两组患者治疗前、后甲状旁腺宽度、长度及厚度，并计算甲状旁腺体积。采用视觉模拟评分法(VAS)对两组患者治疗前、后骨痛程度予以评估，选择10cm长游动标尺，1cm为1分，患者根据自我感觉，在标尺上标出具体位置，分值范围0～10分，分值越高，疼痛越明显。采用12条目瘙痒严重程度评估量表(12-PSS)对两组患者治疗前、后皮肤瘙痒程度予以评估，量表共包含5个维度，涵盖12个条目，分值范围3～22分，分值越高，瘙痒越明显[5]。(4)用药安全性比较：记录两组用药后高钙血症、恶心呕吐等不良反应。
2.1 两组总体疗效比较 观察组治疗总有效率为95.92%，相较于对照组的83.67%，明显更高，差异有统计学意义(χ2=4.009，P=0.045<0.05)。见表1。
表1 两组治疗总有效率比较[n(%)]
2.2 两组生化指标比较 治疗前，两组血清iPTH、P、Ca水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；
治疗后，两组上述指标均较本组治疗前有明显改善，其中观察组血清iPTH、P水平相较于对照组改善更明显，差异有统计学意义(P<0.05)；
而治疗后两组血清Ca水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。
表2 两组治疗前、后血清iPTH、P、Ca水平比较
2.3 两组相关症状比较 治疗前，两组甲状旁腺体积、VAS评分、12-PSS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；
治疗后，两组上述指标均较本组治疗前有明显改善，且观察组较对照组改善更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 两组治疗前、后甲状旁腺体积、VAS评分、12-PSS评分比较
2.4 两组用药安全性比较 观察组用药后不良反应发生率(6.12%)与对照组(20.41%)比较，差异有统计学意义(χ2=4.346，P=0.037<0.05)。见表4。
表4 两组不良反应发生率比较[n(%)]
尿毒症是慢性肾脏病的晚期阶段，由于患者肾功能严重受损，钙磷代谢异常，可出现低钙血症及高磷血症，同时钙敏感受体减少，活性维生素D缺乏，共同作用刺激PTH异常分泌，从而导致SHPT发生，另一方面，成纤维细胞生长因子23在SHPT发病过程中也起到一定参与作用[6-7]。SHPT可引起甲状旁腺过度增生、软组织钙化，若未及时治疗，可累及其他脏器系统，增加患者心血管事件及病死风险，通过药物控制iPTH水平，调节血磷、血钙表达，是目前临床治疗SHPT主要方法[8]。维生素D受体激动剂进入机体后，可迅速分布，并与视黄酮受体相结合，产生维生素D受体—视黄酮受体复合物，发挥基因转录活性，从而对钙—磷—甲状旁腺轴产生调节作用，抑制iPTH分泌，改善钙、磷代谢[9-10]。骨化三醇注射液与帕立骨化醇注射液均为维生素D受体激动剂，两者虽具有相似的药理作用，但因化学结构不同，其药效及药代动力学存在差异。
本文结果显示，观察组治疗总有效率相较于对照组，明显更高，且观察组治疗后血清iPTH、P水平相较于对照组，改善更明显，表明帕立骨化醇注射液疗效更为确切。骨化三醇注射液可在胞浆内活性维生素D的A2环与维生素D受体相结合，其不具有选择性，可与肠道、甲状旁腺部位受体结合。帕立骨化醇注射液是对骨化三醇A环(19-nor)及侧链(D2)进行修饰后的维生素D受体激动剂，其能高选择性与甲状旁腺内维生素D受体结合，对PTH分泌的抑制效果更强[11]。有报道还发现，帕立骨化醇还具有抗氧化及改善微炎症状态等药理活性，可调节无机物代谢，延缓慢性肾脏病进展[12]。
甲状旁腺增生、骨骼疼痛、皮肤瘙痒是SHPT主要症状，有效改善上述症状，对提高患者生存质量有积极意义。本文显示，观察组治疗后甲状旁腺体积、VAS评分、12-PSS评分相较于对照组，下降更明显，表明帕立骨化醇注射液能更有效促进尿毒症SHPT患者症状恢复，考虑与该药能更有效降低iPTH水平，纠正血钙、血磷异常表达有关。本文中对两组用药后不良反应予以观察后发现，观察组不良反应发生率明显较对照组低，表明帕立骨化醇注射液安全性相对更高，两组高钙血症发生率存在较大差异。原因在于：骨化三醇注射液可与肠道部位受体结合，促进肠道对钙的吸收，从而增加高钙血症发生风险，而帕立骨化醇注射液对甲状旁腺有高选择性，其骨钙动员能力及肠道内钙吸收能力仅为骨化三醇10%左右，可降低高钙血症发生概率。
综上所述，在尿毒症SHPT治疗中，帕立骨化醇注射液相较于骨化三醇注射液能取得更满意疗效，可促进患者症状改善，且安全性高，更值得推广。但需要注意，帕立骨化醇注射液价格较为昂贵，在制定用药方案时，应当结合患者经济状况。
猜你喜欢三醇骨化激动剂窄谱紫外线联合阿维A胶囊和钙泊三醇倍他米松软膏治疗银屑病疗效观察皮肤病与性病(2021年3期)2021-07-30仙灵骨葆胶囊联合阿法骨化醇片治疗骨质疏松症的临床观察中国民间疗法(2021年1期)2021-04-20绿萝花中抗2型糖尿病PPARs激动剂的筛选中成药(2018年10期)2018-10-26GPR35受体香豆素类激动剂三维定量构效关系研究天然产物研究与开发(2018年6期)2018-07-09膝关节胫侧副韧带Ⅲ度损伤并发异位骨化的临床研究①河北医学(2016年12期)2017-01-05创伤性骨化性肌炎中医治疗概述实用中医药杂志(2015年2期)2015-12-01人参三醇酸酐酯化衍生物的制备云南中医学院学报(2015年1期)2015-07-31AMPK激动剂AICAR通过阻滞细胞周期于G0/G1期抑制肺动脉平滑肌细胞增殖医学研究杂志(2015年5期)2015-06-10骨化三醇辅助治疗糖尿病肾病的效果观察中国当代医药(2015年17期)2015-03-01两种骨化三醇口服制剂干预30岁以上孕妇骨代谢效果比较中国药业(2014年24期)2014-05-26
