吉非替尼联合培美曲塞二钠和顺铂治疗晚期肺腺癌的疗效分析
时间：2023-04-16 18:05:05 来源：柠檬阅读网 本文已影响 人 
陈辉 崔明良 黄武君
（九江市第一人民医院八里湖总院肿瘤科 江西九江 332000）
肺腺癌属于非小细胞肺癌的一种，发病率占非小细胞肺癌的50%左右，其早期临床特征不明显，很多患者一旦确诊往往已是晚期[1]。培美曲塞二钠联合顺铂是晚期肺腺癌一线治疗药物，但这2种药有一定的细胞毒性，且容易使患者产生耐药性，影响治疗效果。吉非替尼是第一代选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase，EGFR-TK）抑制剂，目前主要用于晚期肺腺癌表皮生长因子受体阳性患者的一线治疗[2]。吉非替尼联合培美曲塞二钠和顺铂治疗晚期肺腺癌的治疗方案在临床中应用逐渐广泛，鉴于此，本次研究通过临床实践，观察吉非替尼联合培美曲塞二钠和顺铂的治疗效果。
1.1 研究对象
选择我院2020年7月—2021年7月收治的98例晚期肺腺癌患者，按照随机数字表法分为对照组和研究组，各49例。其中，对照组男34例，女15例；
年龄52～78岁，平均（58.42±10.81）岁；
原发肿瘤20例，区域淋巴结25例，远处转移4例。研究组男36例，女13例；
年龄50～79岁，平均（56.37±10.02）岁；
原发肿瘤25例，区域淋巴结22例，远处转移2例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院伦理协会研究批准同意。
1.2 纳入与排除标准
纳入标准：①患者均符合晚期肺腺癌诊断标准[3]，TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期；
②表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）突变型肺腺癌患者；
③首次就医且未接受过化疗药物、分子靶向药物、免疫治疗药物等治疗；
④无吉非替尼、培美曲塞及铂类药物过敏史；
⑤无其他恶性肿瘤疾病；
⑤同意本次研究并签署知情同意书者。
排除标准：①存在心、肝、肾功能异常者；
②中途转院或退出治疗者；
③存在认知与精神障碍者。
1.3 方法
对照组采用培美曲塞二钠联合顺铂治疗，药品选择培美曲塞二钠（齐鲁制药有限公司生产）以及顺铂注射液（云南植物药业有限公司生产）静脉滴注治疗。培美曲塞二钠首日静脉滴注500 mg/m2，1～5 d静脉滴注顺铂75 mg/m2，3周为1个疗程，共进行2个疗程。
研究组患者在对照组患者用药基础上增加吉非替尼片（商品名：伊瑞可，齐鲁制药有限公司生产）联合用药进行靶向治疗，在静脉滴注培美曲塞二钠+顺铂同时口服吉非替尼片，1次/d，0.25 g/次。用药顺序按照培美曲塞二钠-顺铂-吉非替尼片，用药间隔30 min。每21 d为1个疗程，共进行2个疗程。同时为预防皮肤反应的发生，两组患者可视情况预服地塞米松，每日分2次口服4 mg，在联合用药前及给药后连服3 d。
1.4 观察指标
1）临床疗效：参照《实体瘤疗效评价标准（RECIST）指南 1.1版》[4]对疗效进行评估，具体分为完全缓解（complete response，CR）、部分缓解（partial response，PR）、病情稳定（stable disease，SD）和病情进展（progressive disease，PD）；
总有效率＝（CR+PR）例数/总例数×100%。
2）肿瘤标志物水平：采集患者治疗前后的外周静脉血，按照相应免疫试剂盒的操作步骤进行，应用全自动电化学发光免疫分析仪进行检测，采用双抗夹心法检测血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、血清细胞角质片段19（cytokeratin 19 fragment antigen 21-1，Cyfra21-1）、神经元特异性烯醇化酶（neuronspecific enolase，NSE）和癌胚抗原（carcino embryonic antigen，CEA）水平。
3）不良反应情况：统计两组患者皮疹、腹泻、恶心呕吐发生率。
1.5 统计学分析
采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以±s表示，采用t检验；
计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05提示差异有统计学意义。
2.1 临床疗效比较
研究组的治疗总有效率高于对照组（表1，P＜0.05）。
表1 临床疗效比较 [n（%）]
2.2 肿瘤标志物水平比较
治疗后，两组VEGF、Cyfra21-1、NSE、CEA水平较治疗前下降，且研究组低于对照组（表2，P＜0.05）。
2.3 不良反应情况
治疗后，研究组共出现2例皮疹以及4例恶心呕吐病例，不良反应发生率为12.24%（6/49）；
对照组则分别出现5例皮疹、8例恶心呕吐及3例腹泻病例，不良反应发生率为32.65%（16/49）。研究组不良反应发生率低于对照组（χ2＝4.747，P＜0.05）。
表2 肿瘤标志物水平比较 （±s ，ng·L-1）
表2 肿瘤标志物水平比较 （±s ，ng·L-1）
注：a） 与治疗前相比，P＜0.05。
组别 VEGF Cyfra21-1 NSE CEA治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n＝49）532.73±53.32 338.34±41.17 a） 7.23±1.87 5.13±1.32 a） 16.15±4.32 13.08±3.21 a） 16.89±9.32 6.21±5.12 a）研究组（n＝49）538.86±52.89 248.78±42.23a） 6.17±2.04 3.54±1.02 a） 16.78±4.91 10.15±2.56 a） 16.78±9.53 3.54±4.27 a）t值 -0.435 8.813 0.108 3.106 -0.568 3.342 0.115 2.428 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05
肺腺癌是肺癌的一种常见类型，吸烟者和女性是该病的高发人群。林凯栓等[5]的研究显示，酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期肺腺癌有较好的临床效果，但其耐药性一定程度上会影响治疗效果。吉非替尼作为EGFR-TK抑制剂，其对EGFR-TK的抑制可阻碍肿瘤的生长、转移和血管生成，并且增加肿瘤细胞的凋亡。相比传统化疗药物，吉非替尼能有效延长患者的生存时间、改善患者预后。常永莉等[6]研究提示，吉非替尼对晚期肺腺癌具有客观的抗肿瘤反应，同时可改善患者疾病相关症状。培美曲塞二钠是一种多靶点叶酸拮抗剂，能够抑制肿瘤细胞DNA和RNA的合成，起到抗肿瘤效果。有研究指出，培美曲塞二钠联合EGFR-TK抑制剂治疗，可以提高晚期肺腺癌患者的治疗效果，提高疾病控制率，延长生存时间[7]。
本研究结果显示，研究组的临床总有效率高于对照组，临床疗效良好。吉非替尼联合培美曲塞二钠和顺铂治疗晚期肺腺癌患者，能有效降低患者VEGF、Cyfra21-1、NSE、CEA水平，降低EGFR突变率，缓解病情。不仅如此，本研究中研究组不良反应发生率低于对照组，可见该治疗方案安全性较高，利于增加患者的治疗耐受性。
综上所述，使用吉非替尼联合培美曲塞二钠和顺铂治疗晚期EGFR突变型肺腺癌，临床效果良好，能有效降低EGFR突变率，缓解病情，且无明显不良反应，有一定的临床应用价值。
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