GnRHa,联合LNG-IUS,方案治疗子宫腺肌病的临床效果

时间：2023-03-10 16:55:07　来源：柠檬阅读网本文已影响人

喻凌云黄小琴申恒春▲

1.西南医科大学附属医院妇产科，四川泸州 646000；
2.四川省内江市第一人民医院妇产科，四川内江 641000

子宫腺肌病是基底层子宫内膜侵入肌层生长所致的激素相关性疾病，常表现为月经量异常、痛经、排卵期出血等临床病症，伴随病程迁延可引起患者贫血、贫血性心脏病等严重并发症，危及生命[1-2]。子宫切除术、子宫内膜去除术等外科术式作为子宫腺肌病的常规治疗方案，可实现完全或大面积清除病灶，临床疗效确切且安全性良好[3-4]，然而子宫作为保障女性生殖功能的主要器官，部分待孕患者难以克服心理及精神障碍，导致临床实践受限[5-6]。早期研究中促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropin-releasing hormone agonists，GnRHa）常用于子宫内膜异位症、子宫肌瘤等妇科疾病的治疗，有助于调节患者的性激素水平，疗效良好且药代动力学较为稳定。左炔诺孕酮宫内释放系统（levonorgestrel intrauterine releasing intrauterine system，LNG-IUS）是早期临床实践中的一类避孕药物，可有效缓解非器质性病变引起的月经量增多，且能够抑制子宫内膜增生和痛经反应[7]。目前GnRHa 与LNG-IUS 联合治疗子宫腺肌病的效果尚待证实，基于此，本研究分析GnRHa 与LNG-IUS 联合治疗子宫腺肌病的效果。

1.1 一般资料

选择2018 年5 月至2021 年1 月四川省内江市第一人民医院收治的子宫腺肌病患者90 例。纳入标准：①符合《妇产科学》[8]中子宫腺肌病的临床诊断；
②年龄＞18 岁；
③患者知情本研究和治疗方案，并签署知情同意书。排除标准：①合并恶性肿瘤；
②入组前1 个月内使用激素或激素衍生物类药物；
③对本研究药物或任何成分过敏。采用随机数字表法将其分为两组，每组45 例。试验组年龄24～45 岁，平均（35.7±5.32）岁；
分娩次数1～3 次，平均（1.93±0.42）次；
人工流产史1～5 次，平均（1.78±0.36）次。对照组年龄23～45 岁，平均（34.7±5.36）岁；
分娩次数1～3 次，平均（1.87±0.35）次；
人工流产史1～4 次，平均（1.86±0.39）次。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核并通过（cxy-034-05）。

1.2 治疗方法

对照组采用GnRHa 治疗：月经第1 天注射Gn-RHa（2 ml/支，北京博恩特药业有限公司，生产批号：190801）0.1 mg/ 次，间隔28 d 注射1 次，共计给药6 次。试验组在对照组的基础上联合LNG-IUS 治疗。GnRHa 用法用量同对照组。LNG-IUS 方法：月经周期第3～7 天由同一名医护人员在患者宫内放置曼月乐环[内置左炔诺酮类药物（拜耳医药保健有限公司广州分公司，生产批号：TU035LB2，每日释放量约20 μg]。

1.3 观察指标

比较两组治疗前、治疗6 个月后、治疗1 年后疼痛评分、子宫体积、子宫内膜厚度、月经量评分、糖类抗原-125（carbohydrate antigen，CA125），观察不良反应发生情况。①疼痛评分：采用视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）[9]评估痛经程度，总分10 分，0～3 分为轻度疼痛、＞3～7 分为中度疼痛、＞7～10 分为重度疼痛。②子宫体积：检查前指导患者保持膀胱充盈，采用Voluson P6 型彩色多普勒超声（美国GE 公司）扫描检测子宫体积。③子宫内膜厚度：患者月经来潮前7 d 内采用B 超对子宫内膜双层厚度进行测量[10]。④月经量评分：根据患者月经量情况进行评分，阴道出血量＞120 ml 记5 分、＞110～120 ml记4 分、＞100～110 ml 记3 分、＞90～100 ml 记2 分、＞80～90 ml 记1 分、≤80 ml 记0 分[11]。⑤CA125：采集患者外周血液样本，3 000 r/min 离心10 min（离心半径为13.5 cm）后取上清，采用电化学发光法检测血清CA125 水平，试剂盒购于上海泽叶生物科技有限公司（批号：ZY-CA125-Hu）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行数据分析。计量资料用均数±标准差（）表示，多个时间点的比较采用重复测量方差分析；
组间比较采用t 检验。计数资料用例数和百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.1 两组不同时间点VAS 评分、子宫体积、子宫内膜厚度、月经量评分及CA125 比较

整体分析：两组VAS 评分、子宫体积、子宫内膜厚度、月经量评分、CA125 时间、组间、交互作用比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。组内比较：治疗6 个月及1 年后，两组VAS 评分、子宫体积、子宫内膜厚度、月经量评分、CA125 小于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗1 年后，试验组VAS 评分低于治疗6 个月后；
对照组VAS 评分、子宫内膜厚度、CA125 小于治疗6 个月后，差异有统计学意义（P＜0.05）。组间比较：治疗6 个月后，试验组VAS 评分、子宫体积、子宫内膜厚度、月经量评分、CA125 小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；
治疗1 年后，试验组VAS 评分、子宫体积、月经量评分、CA125 小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组不同时间点VAS 评分、子宫体积、子宫内膜厚度、月经量评分及CA125 比较（）

注与本组治疗前比较，aP＜0.05；
与本组治疗6 个月后比较，bP＜0.05；
与对照组同期比较，cP＜0.05。VAS：视觉模拟评分法；
CA125：糖类抗原-125

2.2 两组不良反应总发生率比较

两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组治疗期间不良反应总发生率比较[例（%）]

子宫腺肌病作为临床中常见的激素类妇科疾病，多发于30～50 岁的经产妇且发病率呈逐年升高趋势，对患者的生理及身体健康均造成严重的负面影响[12-15]。现阶段研究中子宫腺肌病的具体病因尚未完全阐明，人工流产或刮宫等宫腔侵入性操作、子宫内膜炎、高雌激素血症、遗传、饮食及药物等多重因素共同介导了子宫腺肌病的发生、发展。由于子宫腺肌病的病因不明且个体差异性较大，实践治疗中尚无高效性治愈方案，其中药物治疗联合长期管理、手术治疗作为目前该病治疗的两种主要方向均存在优缺点，手术治疗的效果虽显著，但存在创伤性高、丧失生育功能的风险，而保留生育功能的超声介入射频消融术对术者操作能力要求较高且国内医院并未完全普及，实践研究受限；
药物治疗虽起效较慢，但相对手术治疗创伤性更低且可保留生育能力，临床实践中多数患者更偏向于选择药物治疗[16-20]。

近年来，GnRHa、LNG-IUS 通过调节性激素水平治疗子宫腺肌病的讨论较为热烈。本研究结果显示，试验组治疗后疼痛评分、子宫内膜厚度、子宫体积、月经量评分、CA125 低于对照组。提示GnRHa 联合LNG-IUS 方案用于子宫腺肌病的治疗中，可降低疼痛评分，促进子宫体积、子宫膜厚度及月经量恢复，降低CA125 水平。笔者认为后续临床实践中治疗痛经、子宫体积、子宫膜厚度、月经量等指标异常的子宫腺肌病患者可尝试考虑GnRHa 联合LNG-IUS 方案，以提高子宫腺肌病的临床疗效改善预后。GnRHa 作为合成类促性腺激素释放激素激动剂，相对于下丘脑弓状核神经细胞分泌的内源性GnRH，与GnRH 受体的亲和力可提升50～100 倍，正常状态下随着内源性GnRH分泌的增加可刺激垂体分泌促卵巢生成素和促黄体生成素，构成下丘脑-垂体-卵巢性激素调节系统，而当GnRHa 介入后，初期给药虽通过“点火效应”促进了性激素分泌，但随着给药时间的延长，GnRHa-GnRH 受体复合物的占比逐渐增加，内源性GnRHGnRH 受体复合物逐渐解体，可快速下调雌激素分泌，对抑制子宫内膜侵入性生长进而改善子宫腺肌病的症状具有促进作用[21-25]。此外，联合LNG-IUS 的孕酮缓释布局，通过持续释放左炔诺酮药物，更有助于调节雌激素分泌，缓解痛经程度，更有助于促进子宫腺肌病的症状消失[26-27]。

综上所述，GnRHa 与LNG-IUS 联合治疗子宫腺肌病，有助于降低疼痛评分，减小子宫体积及子宫膜厚度，降低月经量评分及血清CA125 表达水平，临床应用前景优越。

猜你喜欢腺肌病月经内膜牛子宫内膜炎病因与治疗今日畜牧兽医(2022年10期)2022-12-23月经越来越少，是衰老了吗中国生殖健康(2020年8期)2021-01-18来月经，没有痛感正常吗中国生殖健康(2020年4期)2021-01-18猕猴子宫腺肌病动物模型建立初探解放军医学院学报(2020年12期)2020-03-29月经量变少了，怎样可以多起来中国生殖健康(2020年6期)2020-02-01中成药在子宫腺肌病治疗中的应用研究进展中成药(2019年12期)2020-01-04你真的了解子宫内膜息肉吗中国生殖健康(2019年3期)2019-02-01来月经，没有痛感正常吗中国生殖健康(2018年4期)2018-11-06子宫腺肌病与子宫肌瘤的临床对比观察中国卫生标准管理(2015年7期)2016-01-15米非司酮治疗子宫腺肌病100例临床观察中国卫生标准管理(2015年13期)2016-01-15