肺炎支原体肺炎患儿血清PDCD5水平与心肌损害的相关性分析
时间：2023-03-01 10:20:05 来源：柠檬阅读网 本文已影响 人 
楼梦颖 顾申枫 董晓艳
肺炎支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP)是肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae，MP)引起的肺部急性炎症，在婴幼儿及儿童中发病率较高[1-2]，约占儿童社区获得性肺炎病例的10%至40%[3]，具有病程时间长、易反复等临床特征。MP感染发生后不同时期会出现肺外并发症，甚至在无症状感染时，高达25%的MP感染者也会出现肺外并发症。其中心肌损害是最常见的MPP合并肺外系统损伤疾病之一[4]，合并有心肌损害的MPP患儿如果得不到及时治疗，会引起心脏功能减低，甚至心力衰竭[5]，对儿童的健康和生命造成了严重威胁，也给患儿的家庭带来沉重的压力和负担[6]。程序化细胞死亡因子5(Programmed cell death 5，PDCD5)是程序性细胞死亡蛋白家族的成员之一[7]。以往的报道已经证实，PDCD5在不同的细胞类型中具有加速细胞凋亡的能力，以响应不同的刺激，并且还参与不同类型的细胞死亡。除了在小细胞凋亡中发挥作用，PDCD5还在肿瘤、自身免疫性疾病、炎症性疾病以及心血管疾病等病理进程中发挥重要作用[8]。杨洁等研究表明PDCD5参与哮喘的气道炎症过程，其表达异常可能与哮喘未控制有关，可称为临床协助评估哮喘控制情况的指标或治疗靶点[9]。但其在MPP中的表达以及与心肌损害的相关性尚不清楚，本研究旨在通过检测患儿血清中PDCD5的表达情况，探讨二者在肺炎支原体肺炎中的作用及与心肌损害的相关性。
一、一般资料
选取2018年7月—2020年5月本院门急诊就诊的77例MPP患儿，将其分为轻症组和重症组。其中轻症组55例，重症组22例。轻症组中男22例，女33例，平均年龄(5.77±1.50)岁。重症组中男13例，女9例，平均年龄(5.54±1.55)岁。心肌损害判定标准：(1)磷酸肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme-MB，CK-MB)或超敏肌钙蛋白(Hypersensitive troponin I，hs-cTnI)异常增高；
(2)心电图异常。纳入标准：(1)MPP诊断标准参照《诸福棠实用儿科学(第8版)》[10]；
(2)无心理及精神疾病患儿；
(3)经心电图、超声心动图及CK-MB、cTnI检测提示心肌损害。排除标准：(1)其他病原菌感染导致的肺炎患儿；
(2)支气管、肺发育不良、有家族哮喘史者；
(3)先天性心脏病、心肌病以及心功能不全者；
(4)排除临床资料不完整者；
同时选取60例同期来本院体检的健康儿童为对照组，年龄1～7岁，其中男30例，女30例，平均年龄(5.27±1.70)岁。两组年龄、性别比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究所有样品采集均取得受试者知情同意。
二、方法
健康人群于体检当日清晨抽取空腹静脉血5 mL，患儿于入院后次日清晨抽取空腹血，放至室温静置20 min，放入离心机，采用3000 r/min离心处理30 min，取上层血清置于-80℃保存备用。
三、观察指标
采用酶联免疫吸附(Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)法检测各组血清中PDCD5表达水平，具体操作步骤按照ELISA试剂盒说明书进行(因本院无该项检验，PDCD5的水平检测委托其它检测机构(中洪博元)进行)。采用全自动生化分析仪(HITACHI7080)检测心肌酶谱指标包括乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)、α-羟丁酸脱氢酶(α-hydroxybutyrate dehydrogenase，α-HBDB)、谷草转氨酶(Aspartate transaminase，AST)、hs-cTnI、磷酸肌酸激酶(creatine kinase，CK)、CK-MB。采用全自动血细胞分析仪分析C-反应蛋白(CRP)、红细胞分布宽度(RDW)、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞百分比、血小板(PLT)水平。
四、统计学分析
一、三组一般资料比较
对照组、轻症组、重症组三组性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)；
轻症组和重症组患儿CRP、RDW、PLT水平高于对照组(P<0.05)，且重症组高于轻症组(P<0.05)。轻症组和重症组患儿感染部位、WBC、中性粒细胞百分比比较差异无统计学意义(P>0.05)，重症组患儿发热持续时间长于轻症组患儿(P<0.05)(见表1)。
表1 三组研究对象一般资料
二、三组血清中PDCD5水平比较
肺炎支原体肺炎轻症组和重症组患儿血清PDCD5水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，且重症组PDCD5水平对比轻症组明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)(见表2)。
表2 三组血清中PDCD5水平比较
三、心肌损害组和非心肌损害组患儿血清中PDCD5水平比较
心肌损害组患儿血清PDCD5水平高于非心肌损害组，差异有统计学意义(P<0.05)(见表3)。
表3 心肌损害组和非心肌损害组患儿血清中PDCD5水平
四、心肌酶谱指标水平比较
与对照组相比，心肌损害组和非心肌损害组患儿血清中AST、LDH、α-HBDB、CK、CK-MB、hs-cTnI水平均明显升高，且心肌损害组AST、LDH、α-HBDB、CK、CK-MB、hs-cTnI水平比非心肌损害组高，差异有统计学意义(P<0.05)。(见表4)。
表4 三组心肌酶谱指标水平比较
五、MPP患儿血清PDCD5水平与心肌酶谱指标水平的相关性分析
对MPP患儿血清PDCD5水平分别与心肌酶谱指标水平进行相关性分析，结果显示，血清PDCD5水平与AST、LDH、α-HBDB、CK、CK-MB、hs-cTnI表达均呈正相关(P<0.05)(见表5)。
表5 PDCD5水平与心肌酶谱指标水平的相关性
六、血清中PDCD5水平对MPP患儿并发心肌损害的诊断价值
ROC结果显示，血清PDCD5水平预测MPP患儿并发心肌损害的曲线下面积(AUC)为0.883(95%CI：0.790～0.945)，对应的敏感度分别为80.00%，特异度为92.31%(见图1)。
图1 血清PDCD5水平诊断MPP患儿并发心肌损害的ROC曲线
肺炎是儿童期特别是婴幼儿期的常见病和多发病，其中MPP是儿科常见的呼吸系统疾病，占呼吸系统感染的15%～30%，是儿童，尤其是婴儿死亡的重要因素，且发病率在逐年上升[11-12]。此外，MP感染也与多种呼吸道外疾病的发病有关，引起多系统损害，包括关节、肌肉、皮肤、肾脏、心脏、胃肠系统等[13-14]，其中心肌损害较为常见[15]，MP有与心肌细胞相同的抗原，通过外接刺激可产生自身抗体，与心肌内相应抗原结合形成免疫复合物，激活补体系统和炎性免疫系统，造成心肌损伤，但MPP并发心肌损害患儿在发病早期通常无自觉症状，部分患儿会出现胸闷、心悸等非特异性表现[16]，容易出现漏诊，因此探讨MPP患儿血清PDCD5水平与心肌损害的相关性，有助于早期判断MPP患儿病情的指标，对防止病情加重具有重要意义。
PDCD5基因最初是从人白血病细胞系TF-1中克隆出来的。该基因位于染色体19q12-q1311上，跨越约6kb的基因组DNA，包含5个内含子和6个外显子。近年来研究表明其在患者外周血、组织液以及组织器官中表达异常，参与不同细胞类型的凋亡调控[17]，这表明它可能对病理生理过程和疾病进展产生重要影响。李明等研究表明PDCD5在流感肺炎患者外周血中高表达，与流感肺炎的发生发展有关，为临床诊断治疗提供了新思路[18]。郑凤龙等研究表明PDCD5在心肌损伤细胞中表达升高，为心肌缺血再灌注损伤的治疗提供新方向[19]。本研究中MPP轻症组和重症组的PDCD5表达水平均高于健康人群，且表达水平随着病情严重程度的增加而上升，随着心肌损害的发生表达会进一步上升，提示PDCD5参与MPP的发生发展，与心肌损害的发生和疾病的严重程度密切相关。研究进一步发现MPP患儿血清中AST、LDH、α-HBDB、CK、CK-MB、hs-cTnI水平均明显升高，且在发生心肌损害患儿血清中的表达水平比非心肌损害组高，心肌酶谱是反映心肌损伤程度的重要指标，提示可利用心肌酶谱指标来初步判断患儿是否存在心肌损伤以及损伤程度。MPP患儿血清中PDCD5水平与AST、LDH、α-HBDB、CK、CK-MB、hs-cTnI水平均呈正相关，提示PDCD5表达与心肌损伤程度密切相关，随着疾病严重程度增加，机体反应性随之增强，进而导致PDCD5表达升高，过表达的PDCD5可能通过诱导自噬和应激反应参与心肌损害的发生发展，其对评估患儿是否并发心肌损害具有重要意义。本研究还发现血清PDCD5水平预测MPP患儿并发心肌损害的AUC为0.883，对应的敏感度分别为80.00%，特异度为92.31%，提示PDCD5水平上调可作为诊断MPP患儿并发心肌损害的血清标志物。
综上所述，PDCD5在MPP患儿血清中高表达，还可作为MPP患儿并发心肌损害的重要预测目标，临床检测PDCD5水平对评估MPP患儿病情具有重要的临床意义。但本研究具有一定局限性，纳入病例偏少，需在今后下一步临床工作中扩大样本量进行研究。
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