丙戊酸镁治疗酒精所致精神障碍患者的效果及安全性分析*
时间：2023-02-28 08:40:22 来源：柠檬阅读网 本文已影响 人 
郑文静 肖涛 谢威 廖明生 刘璐
酒精属于中枢神经系统抑制剂，调查显示，因慢性酒精中毒所致的中枢神经系统损害越来越多，患者可出现人格改变，表现出攻击性言行，对自身和他人健康安全均造成严重威胁[1-2]。因此对于酒精所致精神障碍患者，需给予相关治疗，以控制和减轻其攻击性。丙戊酸镁为广谱抗癫痫药物，在临床上常用于治疗癫痫及躁狂症，其所含的镁离子具有镇静、抗焦虑作用，可以缓解患者躁狂情绪[3]。笔者查阅众多文献，发现目前国内外未见丙戊酸镁在酒精所致精神障碍上的应用研究，丙戊酸镁是否可以有效控制酒精所致精神障碍患者的攻击性行为还未可知。碳酸锂为情绪稳定剂，其主要是通过锂离子发挥作用，不仅可以降低去甲肾上腺素浓度，同时还能够促使5-羟色胺合成与释放，继而使患者情绪稳定[4-5]。基于以上所述，笔者开展相关研究，以碳酸锂为对照，探讨丙戊酸镁治疗酒精所致精神障碍患者的效果及用药安全性，为患者症状缓解及社会功能恢复提供参考价值。
1.1 一般资料 选取2020年10月-2021年12月赣州市第三人民医院精神科收治的200例酒精所致精神障碍患者。纳入标准：（1）符合文献[6]中相关诊断标准，存在使用酒精所致精神障碍；
（2）有明确酒精依赖史；
（3）修订版外显攻击行为量表（MOAS）评分≥4分。排除标准：（1）合并心、肝、肾严重功能不全；
（2）有精神分裂症；
（3）妊娠期或哺乳期女性；
（4）有吸毒史；
（5）入组前2周进行过相关治疗。按照随机数字表法将患者分为丙戊酸镁组（n=100）和碳酸锂组（n=100）。本研究通过医院医学伦理委员会审批，患者及其家属均知情并签署同意书。
1.2 方法 丙戊酸镁组给予丙戊酸镁治疗，丙戊酸镁片（生产厂家：湖南省湘中制药有限公司，批准文号：国药准字H10890013，规格：0.2 g/片）治疗，初始剂量为400 mg/d，1周后根据患者血药浓度和临床症状调整用药剂量，最高不超过1 200 mg/d，患者每日的丙戊酸镁均分早晚2次饭后服用，连续用药8周。碳酸锂组给予碳酸锂治疗，口服碳酸锂片（生产厂家：湖南千金湘江药业股份有限公司，批准文号：国药准字H43020372，规格：0.25 g/片）治疗，初始剂量为250 mg/d，1周后根据患者状况增加剂量，最高不超过1 250 mg/d，分早晚2次饭后服用，避免刺激胃，连续用药8周。治疗过程对患者予以定期血锂水平检测，查看血锂水平，以调整碳酸锂用量。
1.3 观察指标及判定标准（1）两组患者治疗前后均进行阳性和阴性综合征量表（PANSS）、社会功能缺陷筛查量表（SDSS）评估，PANSS总量表包含30个条目，采用7级评分法评估，总量表评分范围为30～210分，评分越高表示精神症状越严重；
SDSS总量表共10个条目，采用3级评分法评估，总分为0～20分，评分越高表示社会功能缺陷越严重。采用MOAS评价两组患者治疗前后各类危险行为，包括言语攻击、自身攻击、对财产的攻击及体力攻击，各类危险行为评估等级按照严重程度分为0～4级，总分为各类危险行为加权分之和，总分越高表示患者总体攻击性越强。（2）于治疗前后抽取两组患者空腹静脉血，采用酶联免疫吸附法检测血清营养因子水平，包括脑源性神经营养因子（BDNF）、神经生长因子（NGF）。（3）采用临床总体印象量表（CGI）评价治疗效果，该量表包括严重程度（SI）、疗效指数（EI）和疗效总评（GI），本次采用SI、GI对患者进行评估，均以8级计分法计分，分数从低至高分别表示患者病情逐渐加重、疗效逐渐降低。（4）使用药物不良反应量表（TESS）评定两组患者治疗副作用，包括嗜睡、恶心、呕吐、木僵、一过性肝功能异常（患者肝脏受外界因素引起的暂时性肝细胞损害）、便秘、双手细震颤等，内容包括6个条目，评估采用0～4级评分法，各条目评分≥2分判为不良反应，统计两组患者各不良反应发生率。
1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0统计学软件处理所有研究数据，计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验或连续性校正χ2检验；
计量资料以（xˉ±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组一般资料比较 两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。
表1 两组一般资料比较
2.2 两组PANSS、SDSS、MOAS评分比较 治疗前，两组PANSS、SDSS、MOAS评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；
治疗后，两组PANSS、SDSS、MOAS评分均低于治疗前，且丙戊酸镁组均低于碳酸锂组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。
表2 两组PANSS、SDSS、MOAS评分比较[分，（）]
表2 两组PANSS、SDSS、MOAS评分比较[分，（）]
表2 （续）
2.3 两组血清营养因子水平比较 治疗前，两组BDNF、NGF水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；
治疗后，两组BDNF、NGF水平均高于治疗前，且丙戊酸镁组均高于碳酸锂组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。
表3 两组血清营养因子水平比较[ng/mL，（）]
表3 两组血清营养因子水平比较[ng/mL，（）]
2.4 两组临床疗效比较 治疗前，两组SI评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；
治疗后，两组SI评分均低于治疗前，且丙戊酸镁组SI、GI均低于碳酸锂组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。
表4 两组临床疗效比较[分，（）]
表4 两组临床疗效比较[分，（）]
2.5 两组不良反应发生情况比较 两组均未见严重不良反应，两组嗜睡、恶心、呕吐、木僵、一过性肝功能异常、便秘、双手细震颤发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表5。
表5 两组不良反应发生情况比较[例（%）]
酒精可以使血脑屏障通透性增高，刺激精神活性，长期无节制饮酒的患者容易发生酒精所致精神障碍，如妄想、感情淡漠、幻觉等，出现攻击性言行，甚至发生不可逆的神经系统损伤[7-8]。目前临床上治疗酒精所致精神障碍以苯二氮类药物替代治疗、低剂量精神科药物改善精神症状及抗焦虑药物为主。
丙戊酸盐可以提高中枢5-羟色胺，增强抑制性神经递质γ-氨基丁酸活性，提升脑内γ-氨基丁酸浓度[9]。且有研究表明，丙戊酸盐可以通过激活多种信号转导途径（如Wnt途径、ERK/MAPK途径等）发挥神经营养作用，抑制神经细胞凋亡，延长神经细胞寿命[10]。一项Meta分析显示，丙戊酸盐可作为心境稳定剂用于痴呆精神行为症状治疗[11]。丙戊酸镁属于丙戊酸盐，在治疗双相情感障碍伴精神性症状等方面具有重要应用价值[12]。碳酸锂是常用情绪稳定剂，其抗躁狂的作用机制为抑制神经末梢Ca2+依赖性的去甲肾上腺素和多巴胺释放，使得神经细胞可以再摄取突触间隙中的去甲肾上腺素，继而增加其转化与灭活，下调去甲肾上腺素水平，并且还对5-羟色胺的合成与释放产生积极作用，而中枢5-羟色胺功能低下是导致个体出现攻击性行为的生物学基础，其水平与患者攻击性行为关系密切[13-14]。本研究对比丙戊酸镁与碳酸锂在酒精所致精神障碍患者中的应用效果，结果显示，两组治疗后PANSS、SDSS、MOAS评分及CGI量表中的SI评分均下降，且丙戊酸镁组PANSS、SDSS、MOAS、SI、GI评分均低于碳酸锂组，差异均有统计学意义（P＜0.05），表明丙戊酸镁与碳酸锂均能够减轻酒精所致精神障碍患者的精神障碍症状及攻击性，且丙戊酸镁效果更显著。考虑这与丙戊酸镁中的丙戊酸和镁离子同时发挥作用，可以起到协同效果有关。研究显示，人体镁缺乏容易导致个体出现暴躁、冲动、痉挛等，因此可通过补充镁元素来减轻上述症状[15]。丙戊酸镁中的镁离子可以协同丙戊酸提高脑内γ-氨基丁酸传递功能，以增强γ-氨基丁酸耦合的氯离子通道，增加脑内γ-氨基丁酸分泌，从而发挥抗焦虑作用[16]。
BDNF、NGF均为神经营养因子，其对中枢神经与周围神经系统神经元生长、发育、成熟均具有重要作用。BDNF可以增强细胞内抗氧化酶活性和细胞间修复能力，有效调节神经元内基因表达，以减少神经元死亡[17]。NGF可以营养神经，抑制其效应神经元损伤，促进神经再生长[18]。酒精所致精神障碍患者因酒精对脑部造成损害，中枢神经及周围神经系统发生不同程度的损伤，其神经营养因子水平也会低于正常人[19]。治疗后，两组BDNF、NGF水平均升高，且丙戊酸镁组BDNF、NGF水平均高于碳酸锂组（P＜0.05），提示丙戊酸镁更能够改善酒精所致精神障碍患者BDNF、NGF水平，促进其神经功能恢复。尽管丙戊酸镁、碳酸锂可以改善患者临床症状，但是其应用过程中也可能引发消化道、神经功能紊乱等不良反应。本次对比两组用药不良反应，显示丙戊酸镁组各不良反应发生率与碳酸锂组比较差异均无统计学意义（P＞0.05），且不良反应程度均不严重，提示本研究中两种药物治疗安全性尚可。
综上所述，丙戊酸镁可以有效改善酒精所致精神障碍患者神经营养因子水平，减轻其攻击性，且与碳酸锂相比，丙戊酸镁临床效果更显著。本研究也存在不足之处，未对患者治疗后的远期效果进行随访研究，这还需在后续研究中进行跟踪观察。
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