拉贝洛尔联合硫酸镁治疗妊娠高血压的临床价值分析
时间：2023-02-16 12:30:20 来源：柠檬阅读网 本文已影响 人 
李 飞
（澄迈县人民医院妇产科，海南 澄迈 571900）
对于孕妇来说，妊娠高血压综合征是一种发病率较高的妊娠并发症，通常发生在怀孕20周后。根据病情不同，可分为轻度、中度和重度。该病可引发患者多器官功能问题，情况严重可导致患者出现抽搐、晕厥，是一种患病率高、病情重的妊娠并发症[1]。临床治疗主要以降压、解痉、利尿及镇定为主。硫酸镁是治疗妊娠高血压综合征的一线药物，但降压速率迟缓。对重症患者的治疗如未能在短时间内达到降压效果，将严重危害孕妇和胎儿的生命健康。拉贝洛尔是一类非选择性β肾上腺素受体阻滞剂，能够有效降低妊娠期高血压患者的血压。本研究探讨拉贝格尔治疗妊娠高血压的临床价值，为临床提供参考，现报道如下。
1.1一般资料选取2019年12月至2020年12月澄迈县人民医院收治的128例妊娠高血压患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和实验组，各64例。对照组患者年龄22～34岁，平均年龄（28.56±6.22）岁；
孕周31～41周，平均孕周（35.56±4.24）周；
体质量指数（BMI）22.8～30.2 kg/m2，平均BMI（26.21±4.01）kg/m2；
初产妇27例，经产妇37例。实验组患者年龄21～36岁，平均年龄（29.56±8.47）岁；
孕周30～41周，平均孕周（35.23±4.58）周；
BMI 21.56～31.4 kg/m2，平均BMI（26.87±5.13）kg/m2；
初产妇30例，经产妇34例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经澄迈县人民医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均对研究知情并签署知情同意书。诊断标准：参照《妊娠期高血压疾病诊治指南（2015）》[2]中妊娠高血压的诊断标准，妊娠20周后首次出现高血压，收缩压≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒张压≥90 mmHg。收缩压≥160 mmHg和（或）舒张压≥110 mmHg为重度妊娠期高血压。纳入标准：①对本研究所用药物不过敏；
②无合并其他危重疾病。排除标准：①治疗依从性较差；
②患有精神病或有精神疾病史者。
1.2治疗方法两组患者在入院后均需要卧床休息，并给予患者低流量吸氧等基础治疗措施。结合患者实际情况，严控患者的食盐摄入量（对水肿和体质量在一周增加超1 kg患者尽量少盐或者禁盐），给予患者高蛋白优质饮食，钙以及维生素也要进行适量的补充。对照组患者采用硫酸镁常规治疗法。将20 mL浓度为25%的硫酸镁（河北美图制药有限责任公司，国药准字H13022000，规格：10 mL∶2.5 g）与100 mL浓度为5%的葡萄糖溶液充分混合后，在30 min内完成静脉滴注；
再使用60 mL浓度为25%的硫酸镁与1 000 mL葡萄糖溶液充分混合后对患者进行静脉滴注，1次/d。实验组患者在对照组的基础上加用拉贝洛尔药物治疗。将100 mg拉贝洛尔（海南灵康制药有限公司，国药准字H20052263，规格：50 mg/支）与250 mL浓度为5%的葡萄糖溶液充分融合后对患者进行静脉滴注治疗，1次/d。当患者的血压得到明显控制后，改用盐酸拉贝洛尔片（江苏迪赛诺制药有限公司，国药准字H32026120，规格：50 mg/片）口服治疗，100 mg/次，3次/d，用药持续至患者分娩前。在两组患者用药期间需对患者的呼吸、心率、血压等生命特征进行严格的监测，防止患者出现体位性低血压的症状，并且要时刻观察胎儿在患者治疗期间的情况，若出现异常症状，需立即停止用药并进行急救处理。
1.3观察指标①比较两组患者血压指标及尿蛋白水平。在患者入院时及治疗结束后均采用水银血压计（江苏鱼跃医疗设备有限公司，苏械注准20152070947，型号：A型）对两组患者的收缩压及舒张压进行测定，患者需在测定开始的30 min前保持平稳状态，以防测定数值出现错误。留取患者24 h尿液，并测量其体积，保留常规尿并使用磺基水杨酸法测量尿蛋白含量。当尿蛋白定量＞3.5 g则诊断为大量蛋白尿。②比较两组患者妊娠结局。观察患者治疗后是否出现新生儿窒息、终止妊娠、胎盘早剥、胎儿窘迫以及产后出血等情况。③比较两组患者生活质量。使用简明健康状况调查问卷（SF-36）对患者的生活质量进行评定，其评定方面包括生理能力、社会功能、情感职能、躯体功能，评分越高说明患者生活质量越好[3]。
1.4统计学分析采用SPSS 13.0统计学软件处理数据。组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；
计数资料以[例(%)]表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2.1两组患者血压指标及尿蛋白水平比较治疗前，两组患者舒张压、收缩压及24 h尿蛋白水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；
治疗后，两组患者舒张压、收缩压及24 h尿蛋白水平明显低于治疗前，且实验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。
2.2两组患者不良妊娠结局比较实验组患者新生儿窒息、终止妊娠、胎盘早剥、产后出血方面等不良妊娠结局明显少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；
两组患者胎儿窘迫发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。
2.3两组患者SF-36评分比较实验组患者生理能力、社会功能、情感职能、躯体功能等评分均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。
表3 两组患者SF-36评分比较(分，)
注：SF-36：简明健康状况调查问卷。
组别 例数 情感职能 生理功能 社会功能 躯体功能实验组 64 76.51±2.42 79.64±2.86 78.86±2.59 81.54±2.15对照组 64 60.52±2.23 63.13±2.35 62.64±2.37 64.35±2.74 t值 39.315 36.429 38.151 40.228 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05
表外周1 两组患者血压指标及尿蛋白水平比较()
表外周1 两组患者血压指标及尿蛋白水平比较()
注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa。
组别 例数 舒张压(mmHg) 收缩压(mmHg) 24 h尿蛋白(mg)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组 64 162.62±3.23 121.53±2.82* 109.12±2.77 70.21±4.35* 1 664.14±241.33 721.44±182.38*对照组 64 162.54±3.12 136.83±3.54* 108.55±3.33 85.58±4.63* 1 663.34±241.54 835.65±215.16*t值 0.180 27.308 1.126 19.527 0.014 3.240 P值 0.858 0.014 0.262 0.007 0.989 0.002
在妇产科的临床诊断上，妊娠高血压综合征作为最常见的急症之一，具有起病迅速、危险系数较高的特点。在多种诱因下才会导致该疾病的发生，而不是仅由单一因素；
多种因素包括生活习惯、生活环境、卫生服务及其他方面。首先，如果不能在早期对患者进行诊断和治疗，很可能会出现子痫，对孕产妇的妊娠结局造成不利的影响，甚至对产妇和婴儿的生命造成威胁。其次，在我国，宫内缺氧对围产儿的生长发育造成影响，甚至导致胎儿死亡。分析妊娠高血压患者的病理机制，主要特征是外周动脉收缩，容易导致全身血管狭窄和血压升高。临床上主要表现为肿胀和蛋白尿，同时会导致心脏和肾脏等许多功能器官受损，以及其他并发症。现今，虽然对于妊娠高血压的发病机制暂且没有明确的说法，但相关医学专家认为，血管狭窄、血管内皮损伤及小动脉痉挛引起的血管周围阻力都可能与妊娠高血压有关。一些研究表明，这可能与年龄大、肥胖、高血压、贫血和孕妇的其他并发症有关，此外，第一次怀孕的孕妇、年长的孕妇、二次怀孕的孕妇以及怀孕前患有慢性肾炎、慢性高血压、糖尿病和肥胖症的孕妇是易受伤害的群体[4]。妊娠高血压综合征的主要临床症状是高血压，伴有尿蛋白和水肿。如果病情继续发展和恶化，可能会导致心脏、大脑、肝脏和肾脏等许多器官功能失调，出现严重的头痛、头晕、恶心和呕吐、胸闷、视物模糊和其他先兆子痫的自觉症状，导致癫痫发作或昏迷，对孕妇和胎儿造成重大损害[5]。
考虑到怀孕的特殊生理状态，临床用药通常遵循“降压、解痉和镇静”的原则。由于妊娠期外周血管扩张，妊娠20周前轻度高血压不建议使用药物治疗。计划应在怀孕20周后结合患者的具体情况制订。同时，由于孕妇血压突然下降会导致子宫灌注不足，影响胎儿的血液供应，因此不应将血压降得过低。使用药物的标准是安全、有效，没有明显的母婴不良反应。妊娠高血压综合征的临床治疗药物主要是硫酸镁，血压可以通过使用硫酸镁以得到较好的控制。硫酸镁可以通过减少乙酰胆碱释放的作用机制，达到使骨骼肌收缩和神经化学传递的目的，将血管内外离子调整直至平衡，同时减轻血管痉挛，从而有效对突发性神经抽搐予以控制。硫酸镁单药治疗不能在短时间内快速降低血压。过多的使用也会导致母婴中毒的风险，并使治疗效果大打折扣。兼有α、β肾上腺素受体阻滞作用的拉贝洛尔能直接应用于血管，使血管不断扩大，降低血管阻力，降低患者血压，使产妇血压降至正常水平，缓解产妇肾功能[6]。拉贝洛尔是一种水杨酸氨衍生物，能有效扩张血管，增加血管容积，降低血压，并且降压时不影响肾脏和胎盘的血流，只要剂量合适，不会引起低血压和反弹，可有效避免其他疾病血管扩张器常引起反射性心动过速的问题，具有减少血小板消耗、抗血小板聚集和促进胎儿成熟的功能[7-8]。本研究结果表明，硫酸镁协同拉贝洛尔治疗期间，患者收缩压、舒张压、24 h尿蛋白显著小于仅用硫酸镁治疗的患者；
提示拉贝洛尔可以有效降低妊娠高血压患者血压，改善肾功能。研究还表明，给予患者拉贝洛尔可缓解妊娠高血压综合征对产妇和婴儿的伤害，对交感神经进行抑制，推动儿茶酚胺的释放，使毛细血管扩张，血压持续下降，降低心脏负荷和心肌耗氧量，但不影响心率和脉搏容积[9]。
对于妊娠高血压综合征来说，降低血压是治疗的关键。稳定的血压可以减少并发症的发生，确保胎儿和孕妇的健康和安全[10]。当硫酸镁进入人体时，可以缓解血管痉挛的症状。药物中的镁离子可以降低血红蛋白和血液中氧气之间的亲和力，从而抑制乙酰胆碱的释放，预防子痫。然而，国内外的研究表明，单纯使用硫酸镁的效果较弱，临床起效缓慢，难以在短时间内迅速降低血压，无法达到预期的治疗水平。如果单方面增加药物剂量以提高治疗效果，将导致不良反应和并发症增加，严重危及患者和胎儿的安全。在临床应用中，拉贝洛尔可以阻断肾上腺素受体与配合结合，帮助扩张血管。在妊娠高血压综合征的情况下，它可以减轻患者心脏的负荷，降低外周血管的阻力[11]。此外，与其他药物相比，拉贝洛尔在改善微循环和调节血管活动方面有更好的效果。两种药物联合使用可以有更好的治疗效果。拉贝洛尔阻断α和β肾上腺素受体的作用快速起效，不会使患者血压过低，也不会对子宫、胎盘和胎儿患者的脑和肾血流灌注产生显著影响。当患者出现炎症反应等病理问题时，血清同型半胱氨酸含量将继续在较低的状态下增加。合理用药可以延长患者心脏心房交界处的传导时间，减慢心率，部分平衡血压下降引起的反射频率。
在本研究中，拉贝洛尔联合硫酸镁治疗的患者的疗效比单独使用硫酸镁治疗的患者要更加显著，且治疗后24 h尿蛋白显著降低；
这些结果提示两种药物联合治疗降压效果更好，这是由于拉贝洛尔可以阻断肾上腺素受体与配体结合，放缓窦性心律，减少外周血管阻力，且配合硫酸镁，可抑制中枢神经系统，松弛骨骼肌，可镇静、抗痉挛以及减低颅内压等作用。此外，对妊娠结果的观察表明，两组胎儿窘迫无显著差异，但实验组产妇妊娠终止率、新生儿窒息发生率、产后出血率和新生儿窒息率均优于对照组，提示在对患者血压、蛋白尿水平进行控制后，可以继续进行妊娠，新生儿的结局能够得到一定程度的改善。两种药物联合治疗效果更好，能够显著改善患者的妊娠结局。重度妊娠高血压综合征是严重的妊娠并发症之一，会严重威胁孕妇和新生儿的安全。本研究结果显示，实验组患者采取的方案有助于快速控制血压，改善妊娠结局；
在一定程度上，解决了单纯硫酸镁治疗妊娠高血压病时血压控制不佳的问题。
综上所述，拉贝洛尔治疗妊娠高血压患者具有显著的疗效，且安全性高，起到降压的作用，从而整体减少不良妊娠结局的发生率。然而，值得注意的是，由于本研究中包含的病例数量较少，且观察时间相对较短，所以应使用大样本进一步研究该治疗方案的长期疗效和安全性。
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