受控衰减参数和肝脏硬度检测对肝纤维化的评估价值
时间：2023-01-20 17:40:09 来源：柠檬阅读网 本文已影响 人 
江浩， 魏米琳， 石英娜
(淮南新华医疗集团新华医院超声诊断科，安徽省淮南市 232052)
乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染可导致肝炎、肝纤维化，其中肝纤维化主要是肝脏损害致细胞外基质大量沉积[1]，取代肝细胞，严重可发展成肝硬化。评估肝纤维化的金标准是肝组织穿刺活检，但肝组织穿刺活检对患者容易造成创伤，也存在一定并发症，因此准确无创地检测肝纤维化对HBV感染患者尤为重要。瞬时弹性记录仪是一种无创超声弹性成像技术，可有效对肝脏组织形态进行测定，准确检测肝脏硬度(liver stiffness measurements,LSM)和受控衰减参数(controlled attenuation parameter,CAP)[2]。本研究应用瞬时弹性记录仪检测LSM、CAP对HBV感染患者肝纤维化的诊断效能，为临床肝纤维化的治疗和瞬时弹性记录仪的应用提供参考。
1.1 临床资料
选择本院2019年7月—2020年8月收治的HBV感染患者92例为HBV组，男62例，女30例，年龄(42.67±12.31)岁，丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)(52.39±9.34) U/L，纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)(312.60±63.72) U/L，血清HBV DNA载量103～105IU/mL。另选择同期30例体检健康者为健康组，男19例，女11例，年龄(44.34±14.68) 岁，ALT(22.16±3.75) U/L，FIB(142.58±35.14) U/L，血清HBV DNA载量<103IU/mL。两组性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经本院医学伦理委员会批准，患者及家属知情同意。HBV组纳入标准：①符合HBV感染诊断标准[3]；
②均行瞬时弹性记录仪和肝组织穿刺检查。排除标准：①肝癌；
②合并其他类型肝病；
③失代偿性肝硬化；
④心、肺、肝、肾等器质性病变；
⑤自身免疫性疾病。
1.2 肝穿刺活检和肝纤维化程度评估
使用一次性自动活检针进行肝穿刺，肝组织经甲醛固定后用于肝组织病理学检查，结果由病理科医师共同评估。肝纤维化程度评估[4]：S0期未见纤维化，S1期未形成纤维间隔，S2期出现少数纤维间隔，S3期纤维间隔增多、肝小叶结构紊乱，未见硬化结节，S4期肝硬化；
其中S1～S2为轻度肝纤维化，S3～S4为重度肝纤维化。
1.3 LSM、CAP、ALT和HBV DNA的检测
采用瞬时弹性记录仪(法国爱科森公司,502型)检测LSM和CAP，选择患者右侧腋前至腋中线第7、8肋间，持续检测10次，成功次数不少于6次；
仪器操作与肝穿刺活检为同级别医师。采用全自动生化免疫分析仪(日立7600型)酶联免疫吸附法检测ALT，试剂盒购于上海信裕生物科技公司，ALT>120 U/L为ALT重度升高，40～120 U/L为ALT轻度升高。使用荧光定量PCR仪对血清HBV DNA载量进行检测，试剂由中山大学达安基因公司提供，将检测结果分为高载量(≥106拷贝/mL)和低载量(103～106拷贝/mL)[5]。以上操作方法均按照说明书步骤进行。
1.4 统计学方法
2.1 两组CAP、LSM的比较
HBV组CAP和LSM均明显高于健康组(P<0.05；
表1)。肝穿刺活检病理结果和瞬时弹性记录仪检测成像结果见图1。
表1 两组CAP、LSM的比较
图1 肝穿刺活检和瞬时弹性记录仪结果A和B分别为肝纤维化S0期和S4期病理结果(苏木精-伊红染色，200×)；
C和D分别为肝纤维化S0期和S4期瞬时弹性记录仪成像结果。
2.2 HBV组不同临床特征者CAP、LSM的比较
不同肝纤维化分期患者CAP、LSM比较差异有显著性，ALT轻度升高患者CAP、LSM低于重度升高患者，HBV DNA低载量患者CAP、LSM低于高载量患者(P<0.05；
表2)。
表2 HBV组不同临床特征者CAP、LSM的比较
2.3 CAP、LSM与HBV DNA载量、ALT的相关性
Spearman相关性分析发现，HBV感染患者CAP与血清HBV DNA载量(r=0.395，P=0.014)、ALT(r=0.604，P<0.001)呈正相关，LSM与血清HBV DNA载量(r=0.438，P=0.002)、ALT(r=0.676，P<0.001)呈正相关。
2.4 CAP、LSM对肝纤维化分期的诊断效能
ROC曲线分析显示，CAP、LSM诊断HBV感染患者轻、重度肝纤维化的AUC分别为0.826和0.797(表3和图2)。
表3 CAP、LSM对轻、重度肝纤维化的诊断效能
图2 CAP、LSM对轻度和重度肝纤维化的诊断效能
HBV感染患者发病较隐匿，多表现为轻度损害，肝穿刺活组织检查是肝炎、肝纤维化诊断的金标准，但肝穿刺对检查对象造成损伤，不具可重复性[6]。因此，寻求无创评估肝纤维化的指标是近年肝病领域的研究热点。瞬时弹性记录仪是在超声基础上建立的可重复应用的无创技术，能对肝纤维化进行定量分级。CAP与肝脂肪程度呈正相关，多用于对肝脏脂肪含量的定量分析[7]。LSM作为肝硬度检测指标，在肝损害患者的肝脏并未出现纤维化时LSM即会升高，可能是受到ALT急性增高的影响[8]。CAP、LSM在肝脏纤维化程度评价中的应用仍有待深入研究。
研究表明，瞬时弹性记录仪易受患者体质指数、肝功能的影响[9]。本研究结果发现，不同纤维化程度的HBV感染患者LSM、CAP差异有显著性，且纤维化程度高者LSM、CAP较高，提示LSM、CAP可较好评估HBV感染患者肝纤维化程度。同时，本研究对不同ALT和HBV DNA载量患者进行比较发现，ALT轻度升高和HBV DNA低载量的患者LSM、CAP较低，相关性分析显示，LSM、CAP与HBV DNA载量和ALT呈正相关。孟玉丽等[10]发现，LSM与ALT≥2倍正常上限值、AST及肝组织炎症呈正相关，表明HBV感染患者LSM、CAP与肝功能相关指标具有较好相关性，与本研究结果一致，提示LSM、CAP可作为HBV抗病毒治疗效果的预测因子。
本研究ROC曲线分析显示，CAP、LSM鉴别HBV感染患者轻、重度肝纤维化的AUC为0.826、0.797，提示CAP、LSM具有较好鉴别轻、重度肝纤维化的效能。刘芳等[11]和亓民等[12]发现，LSM可较好评估HBV患者的肝纤维化程度，与本研究结果一致。而有临床实践指出，CAP诊断重度肝纤维化的参考标准为295 dB/m，LSM为17.5 kPa[13]，与本研究检测数据基本相符，CAP略高可能是本研究样本量偏少所致。
综上所述，LSM、CAP可有效鉴别轻、重度肝纤维化，与肝功能指标有一定相关性，对HBV感染的临床治疗与肝纤维化程度的判断有重要意义。
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