清热利湿化瘀方联合恩替卡韦治疗肝纤维化的临床研究
时间：2023-01-17 20:35:10 来源：柠檬阅读网 本文已影响 人 
罗清华 林志刚 陈 彬
福建省永安市立医院感染科 366000
病毒性肝炎特别是慢性乙型病毒肝炎是肝纤维化最主要的诱因[1]。现阶段，在临床防治肝病领域如何安全、有效地阻止肝纤维化进展是重点研究课题。在理论上，西医抗病毒治疗能够将肝纤维化病情的发展进程阻断，但是其抗纤维化治疗的效果仍需进一步提升[2]。中药复方制剂具有多靶点、分阶段、多环节的药理学效应，具有较为明显的抗纤维化优势，并且中药治疗方案毒副作用小，其综合治疗效果日益受到广大医师重视[3]。中医学将慢性乙型肝炎肝纤维化归属“胁痛”“黄疸”“瘟黄”范畴，结合慢性病毒性肝炎在肝络留着疫毒的特点，将其归为“肝着”“积聚”范畴，大多为标实本虚之症[4]。肝胆湿热证是临床较为常见的证候之一，主要病因病机是机体正气不足，疫毒、湿热之邪侵入体内，在情志不畅、外感邪气以及饮食不节等综合原因下诱发。因此，该病首要治则为清热利湿活血、化痰健脾利浊[5-7]。本研究观察常规西药结合清热利湿化瘀方治疗肝胆湿热型CHB肝纤维化的临床效果，报道如下。
1.1 一般资料 纳入2020年10月—2021年10月本院收治的84例肝胆湿热型CHB肝纤维化患者，随机分为对照组和研究组，各42例。对照组男23例，女19例；
年龄23～57岁，平均年龄(36.75±12.28)岁；
病程2～10年，平均病程(4.13±1.07)年。研究组男22例，女20例；
年龄24～56岁，平均年龄(36.53±12.01)岁；
病程2～11年，平均病程(4.21±0.98)年。两组一般资料对比无显著性差异(P>0.05)。纳入标准：年龄>18岁；
患者病症与《慢性乙型肝炎防治指南》相符；
肝胆湿热证及肝纤维化与《肝纤维化中西医结合诊疗指南》相符；
患者知情同意；
经本院伦理委员会批许。排除标准：合并血液系统；
肝衰竭或肝硬化失代偿期；
合并HBV以外导致的慢性肝病；
近期接受过免疫抑制剂治疗；
合并精神类疾病及心脑血管疾病；
对本研究药物过敏。
1.2 方法 对照组予以常规抗病毒及保肝治疗：恩替卡韦分散片(生产厂家：辰欣药业股份有限公司；
批准文号：国药准字H20080034)口服，0.5mg/次，1次/d；
复方甘草酸苷片(生产厂家：乐普药业股份有限公司；
批准文号：国药准字H20073723)口服，2片/次，3次/d；
维生素C(生产厂家：上海新黄河制药有限公司；
批准文号：国药准字H31020135)口服，0.1g/次，3次/d。研究组则联合应用清热利湿化瘀方治疗，组方为：茵陈蒿15g、炒白术9g、党参15g、茯苓15g、丹参15g、薏苡仁15g、赤芍9g、制大黄(后下)6g、炙甘草3g、金钱草15g、栀子6g。上述中药加水煎煮2次，取400ml药液分早晚2次服用，每日1剂，连续服药3个月。
1.3 观察指标 (1)疗效评估[8]：经治疗肝功能基本恢复正常，2项以上肝纤维化指标及肝硬度值(LSM)下降幅度≥50%，中医证候积分下降70%及以上为显效；
经治疗肝功能有所改善，2项以上肝纤维化指标及LSM下降幅度在25%～49%之间，中医证候积分下降30%～69%为有效；
经治疗未达上述标准为无效。(2)肝胆湿热症状评分[9]：在治疗前及治疗12周后对胁肋胀痛、小便黄赤、身目黄染、舌苔黄腻等症状，按照重度、中度、轻度、无分别计6分、4分、2分、0分，评分越低表示症状越轻微。(3)肝功能及肝纤维化指标：通过全自动生化分析仪测定治疗前后的谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBil)等肝功能指标及HBV-DNA水平并比较，通过全自动化学发光测定仪测定治疗前后的透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)等肝纤维化指标并比较。(4)免疫功能指标：抽取两组治疗前后空腹静脉血检测CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等T淋巴细胞水平并比较。
2.1 治疗效果 研究组治疗总有效率较对照组高(χ2=5.126，P=0.024<0.05)。详见表1。
表1 两组治疗效果对比[n(%)]
2.2 肝胆湿热症状评分 治疗后研究组的各项肝胆湿热症状评分均较对照组低(P<0.05)。详见表2。
表2 两组肝胆湿热症状评分对比分)
2.3 肝功能及肝纤维化水平 治疗后研究组的肝功能指标及肝纤维化水平均优于对照组(P<0.05)。详见表3、表4。
表3 两组肝功能指标对比
表4 两组肝纤维化指标对比
2.4 免疫功能指标 治疗后研究组的各项免疫功能指标均优于对照组(P<0.05)。详见表5。
表5 两组免疫功能指标对比
乙肝病毒感染后会影响患者肝功能，肝脏是合成蛋白的关键器官，肝功能被损伤之后会影响免疫蛋白合成效率，机体免疫功能进一步降低，同时机体会受到乙肝病毒的持续性感染，最终可能会发展为肝癌等更严重的肝脏疾病[10]。现阶段，西医治疗肝胆湿热型CHB肝纤维化多选择抗氧化剂、免疫调节剂以及抗病毒等药物治疗，其治疗基石为抗病毒治疗。恩替卡韦是一种被普遍应用的抗病毒药物，适合于治疗乙肝病毒复制活跃同时血清氨基酸转移酶升高类型的慢性乙型肝炎[11]。
如果机体存在正气虚弱的情况，抗邪能力就会欠缺，致使疫毒入侵人体并累及肝胆而阻滞、酝酿湿热，引起肝胆疏泄功能不正常，湿热邪毒循经下注并诱发胁痛、黄疸、纳差、倦怠乏力等症，治疗时需注重化湿利浊、清热活血[12]。清热利湿化瘀汤中君药为茵陈蒿，主要功效是利胆退黄、清热利湿。臣药栀子性味寒苦，主要功效是清解三焦之邪热。佐用炒白术、薏苡仁能够利水燥湿、健脾益气；
茯苓有养心安神、健脾渗湿之功效；
党参可益气健脾生津；
制大黄可破结化瘀、通便泄热；
丹参可养血安神、活血祛瘀；
金钱草可散瘀止痛、清热利湿；
赤芍可散瘀止痛、凉血清热[13]。炙甘草可调和诸药，兼有缓急止痛之效。上述诸药合用可共同发挥清热化湿、利浊活血的治疗作用。
本文结果显示，研究组治疗总有效率较对照组高，且治疗后的各项肝胆湿热症状评分均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，提示联合清热利湿化瘀方治疗肝胆湿热型CHB肝硬化，可有效缓解胁胀脘闷、身目黄染、小便发黄、乏力倦怠之症。研究组治疗后肝功能指标及肝纤维化水平均优于对照组(P<0.05)，提示清热利湿化瘀方治疗肝胆湿热型CHB肝硬化能够对乙肝病毒复制加以有效抑制，降低其活跃度，起到护肝养肝的作用。药理学研究表明，茵陈蒿中所含有的茵陈多肽有着良好的肝保护效果，同时能够提升巨噬细胞对病毒的吞噬能力，进而加速清除病毒；
栀子中所含有的有机酸酯、二萜类等药物成分，具有抗炎、抗氧化、抗病毒等多重作用；
赤芍兼具改善微循环及抑制合成血栓素B2的功效，可促使血清内毒素含量有效降低，进而使肝脏器官受损程度有效减轻[14]。另外，本文结果还显示，研究组免疫功能水平的改善效果优于对照组(P<0.05)，提示中西医结合治疗方案有助于改善肝胆湿热型CHB肝硬化患者的免疫功能。分析其原因肝脏为合成蛋白的重要器官，如果肝功能异常，免疫蛋白的合成也会发生异常，导致免疫功能出现问题，而中西医结合治疗方案能够对肝功能加以明显改善，促使蛋白合成能力提升，进而改善免疫功能[15]。
综上所述，肝胆湿热型CHB肝纤维化辅助应用清热利湿化瘀方治疗，可进一步优化肝脏保护效果，提升治疗效果，促进肝功能及免疫功能恢复。
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