外周血ICAM-1、LPS、sPD-L1对老年重症急性胰腺炎继发感染性胰腺坏死的预测价值
时间：2023-01-16 22:40:04 来源：柠檬阅读网 本文已影响 人 
张燕 王红银 秦岚
重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)属于消化内科重症疾病，其致死率高达10%～30%。相关研究表明，部分SAP病人发病2～4周后会发生感染性胰腺坏死(infectious pancreatic necrosis，IPN)，是造成此类病人死亡的主要危险因素，需给予重视[1]。现阶段临床上缺乏有效的手段预测SAP继发IPN。细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1)可特异性结合受体，增强炎性细胞与内皮细胞间的黏附作用，从而促进炎症反应进展[2]。脂肪酶(Lipase，LPS)是一种由胰腺分泌的脂肪水解酶，会在SAP发病24 h内显著升高，促进病情进展[3]。有报道显示，免疫抑制会增加机体感染相关并发症发生风险，其中可溶性程序性死亡受体配体1(soluble programmed death receptor ligand 1，sPD-L1)能结合程序性死亡因子(programmed death 1, PD-1)抑制T细胞活性，在免疫抑制过程中发挥重要作用[4]。本研究拟探讨外周血ICAM-1、LPS、sPD-L1对老年SAP继发IPN的预测价值，旨在为临床治疗提供数据支持，现报道如下。
1.1 一般资料 选取我院2019年1月至2021年7月收治的45例老年SAP病人作为研究对象，其中男27例，女18例，年龄60～79岁，平均(67.93±3.81)岁，BMI 17～26，平均21.94±1.72；
SAP原因：胆源性25例，饮食性14例，酒精性6例；
入院时Ranson评分4～10分，平均(5.12±1.03)分，APACHEⅡ评分12～26分，平均(16.14±2.69)分；
合并症：冠心病4例，糖尿病7例，高血压17例。诊断标准：SAP及IPN诊断标准参考《急性胰腺炎诊治指南(2014)》[5]。根据住院4周内是否继发IPN分为IPN组(17例)与对照组(28例)。
1.2 纳入及排除标准 (1)纳入标准：结合临床症状、体征，经实验室、影像学检查证实SAP；
伴有持续(>48 h)的器官功能衰竭；
年龄≥60岁；
Ranson评分>3分；
病人家属均知情，自愿签订知情同意书。(2)排除标准：合并严重免疫抑制者；
伴有恶性肿瘤、心脑血管疾病者；
存在其他代谢性疾病、感染性疾病者；
既往有器官移植史者。
1.3 治疗方法 所有病人入院后均给予常规禁食禁水、吸氧、胃肠减压、抗感染、抑制胰酶、肠内营养支持、纠正水电解质紊乱等治疗；
若病人伴有急性呼吸窘迫综合征，则及时给予机械通气等辅助治疗措施；
若出现腹腔内高压、胰周脓肿，经急诊重症监护室(EICU)治疗无效者，转外科手术治疗。
1.4 观察指标 (1)临床资料：包括年龄、性别、BMI、疾病类型、合并症、Ranson评分、APACHE Ⅱ评分等，其中Ranson评分总分0～11分，APACHE Ⅱ评分总分0～71分，分值越高，提示病情严重程度越高。(2)外周血ICAM-1、LPS、sPD-L1水平：所有病人于入院时采集外周静脉血3 mL，以3000 r/min离心10 min，取上清液，保存于-80 ℃恒温冰箱内待检。采用酶联免疫吸附法检测血清ICAM-1、sPD-L1水平，采用P800型全自动生化分析仪检测血清LPS水平，试剂盒均购自美国贝克曼库尔特公司，所有操作严格遵循试剂盒说明书进行。
2.1 2组临床资料及外周血指标比较 2组年龄、性别、BMI、疾病类型、合并症差异均无统计学意义(P>0.05)；
IPN组入院时Ranson评分、APACHEⅡ评分，外周血ICAM-1、LPS、sPD-L1水平均高于对照组(P<0.05)，见表1。
表1 2组临床资料比较
2.2 外周血ICAM-1、LPS、sPD-L1与Ranson评分、APACHEⅡ评分的相关性 Pearson相关性分析显示，外周血ICAM-1、LPS、sPD-L1水平与Ranson、APACHEⅡ评分均呈正相关(P<0.05)，见表2。
2.3 外周血ICAM-1、LPS、sPD-L1与SAP继发IPN的关系 因ICAM-1、LPS、sPD-L1与Ranson评分、APACHEⅡ评分相关系数均>0.7，同时纳入Logistic回归方程会形成多重共线性，故将Ranson、APACHEⅡ评分剔除，以是否继发IPN作为因变量(否=0，是=1)，以外周血ICAM-1、LPS、sPD-L1作为自变量(以所有病人平均值为界：≤平均值=1，>平均值=2)，构建Logistic回归方程，结果显示，外周血ICAM-1、LPS、sPD-L1与继发IPN独立相关(P<0.05)，见表3。
表3 外周血ICAM-1、LPS、sPD-L1与SAP继发IPN的关系
2.4 外周血ICAM-1、LPS、sPD-L1对SAP继发IPN的预测价值 以IPN组作为阳性样本，对照组作为阴性样本，绘制ROC曲线，结果显示，外周血ICAM-1、LPS、sPD-L1单独预测SAP继发IPN的AUC分别为0.800、0.712、0.687。将外周血ICAM-1、LPS、sPD-L1进行Logistic二元回归拟合，返回预测概率Logit(P)作为独立检验变量，获取外周血指标联合预测SAP继发IPN的AUC为0.876，95%CI为0.764～0.988，敏感度为76.47%，特异度为89.29%，明显高于三者单独预测价值，见表4。
表4 外周血ICAM-1、LPS、sPD-L1单独及联合应用对SAP继发IPN的预测价值
积极探索较为可靠的预测手段，对SAP继发IPN进行有效预测，可为临床及时采取恰当的防治措施提供指导信息，降低IPN发生风险及危害性。
ICAM-1是维持细胞与细胞外基质之间联系的分子，在血管内皮细胞中表达最强，可通过增强炎性细胞黏附能力，加快其迁移、扩散，从而促进炎症反应和感染性疾病的发生[6]。相关研究表明，当ICAM-1表达升高，可导致肠道细菌移位，引发肠源性感染[7]。本研究发现，SAP病人外周血ICAM-1水平与Ranson评分、APACHEⅡ评分呈正相关，且与未发生IPN病人相比，在继发IPN病人中水平更高，可见ICAM-1异常升高会加剧SAP病情恶化，增加IPN风险。本研究Logistic回归分析结果显示，外周血ICAM-1与SAP继发IPN独立相关，说明ICAM-1能为临床预测IPN发生提供有效依据。
LPS作为一种由胰腺分泌的脂肪水解酶，在急性胰腺炎(AP)发病时升高，且随疾病进展不断升高，是临床诊断、评估AP病情的重要生化指标[8]。Khatua等[9]的研究显示，SAP病情进展过程中出现的胰腺水肿、细胞坏死及脂肪坏死可引起细胞内LPS大量释放进入血液，导致其在外周血中的含量急剧增加，LPS升高会引发脂质代谢紊乱，导致肠道黏膜损伤及肠道细菌移位，从而加剧胰腺感染及坏死，两者之间形成恶性循环，促使病情不断恶化，增加IPN风险。本研究Logistic回归分析发现，外周血LPS与SAP继发IPN独立相关，说明LPS可能是临床预测SAP继发IPN的重要指标。
PD-L1是PD-1的配体之一，属于共抑制分子，可通过抑制T细胞活化、增殖，诱导免疫抑制[10]。本研究结果表明，SAP继发IPN病人外周血sPD-L1水平显著高于无IPN病人，且与病情严重程度呈正相关关系。分析原因，可能与sPD-L1结合PD-1后对T细胞产生明显抑制作用，负向调节免疫功能有关，其表达水平越高，机体内免疫抑制程度越严重，感染风险随之增加，并对病情造成严重不利影响[11]。同时，本研究还显示，外周血sPD-L1与SAP继发IPN独立相关，可见外周血sPD-L1能作为临床预测SAP继发IPN的重要辅助指标，并为临床治疗提供新靶点。
且本研究还显示，外周血ICAM-1、LPS、sPD-L1均对SAP继发IPN有一定预测价值，且三者联合预测SAP继发IPN的AUC高达0.876，明显优于三者单独预测价值。
综上可知，外周血ICAM-1、LPS、sPD-L1与SAP病情严重程度显著相关，联合检测可作为预测继发IPN的潜在途径，为临床及时制定防治措施提供依据。
猜你喜欢 免疫抑制外周血胰腺 外周血B细胞耗竭治疗在狼疮性肾炎中的应用进展现代临床医学(2022年2期)2022-04-19厚壳贻贝低分子质量肽对免疫抑制小鼠免疫调节作用广东海洋大学学报(2022年2期)2022-03-31桂附地黄丸对环磷酰胺致免疫抑制小鼠血常规和血清生化指标影响井冈山大学学报(自然科学版)(2022年2期)2022-03-31外周血G6PD活性检测对于感染高危型人乳头瘤病毒宫颈癌患者的诊断预后价值昆明医科大学学报(2022年2期)2022-03-29不同检查方式对胰腺损伤的诊疗价值肝胆胰外科杂志(2021年10期)2021-11-18ACS患者血清FSTL-1、外周血淋巴细胞中PPAR-γ、 MMP-9与冠状动脉狭窄程度的关系天津医科大学学报(2021年4期)2021-08-21乳腺癌患者外周血循环肿瘤细胞与临床特征的关系感染、炎症、修复(2021年1期)2021-07-28《中华胰腺病杂志》稿约中华胰腺病杂志(2021年1期)2021-02-26胰腺超声检查人人健康(2020年4期)2020-05-25西罗莫司不同血药浓度对肾移植患者肝肾功能的影响中国实用医药(2016年4期)2016-02-23
