溴隐亭口服联合手术治疗泌乳素型垂体瘤的疗效分析
时间：2022-12-05 16:40:05 来源：柠檬阅读网 本文已影响 人 
陈怡 张建伟 梁鸿(通信作者)
400052 重庆市九龙坡区第二人民医院神经科，重庆
目前颅内良性肿瘤中垂体腺瘤较为常见，经流行病学调查显示，泌乳素(PRL)型垂体瘤是激素分泌型垂体腺瘤中最常见的一种，占40%～60%，以20～50岁群体较常见，女性发病率明显高于男性，大约为3∶1。首发症状多以高泌乳素血症引起的症候群为主，例如生育期妇女闭经、溢乳与不孕，男性性功能障碍等。分析病因是细胞瘤过量分泌PRL 引起的相关病症，具有患病率高、病程长及预后差等特点，患病后患者有垂体功能低下、视力障碍及头痛等表现，若疾病持续进展，可引起高颅压、脑积水等临床症状，威胁身心健康，因此早期如何提供有效的治疗，成为众多临床亟待解决的难题。肖凯等[1]证实，单鼻孔经鼻蝶入路手术治疗此病能提高疗效、切除病灶，但单纯手术效果欠佳、影响疾病恢复，应用受限，鉴于此，本文分析PRL 型垂体瘤患者行溴隐亭联合手术治疗的价值，现报告如下。
选取2017年5月-2020年5月重庆市九龙坡区第二人民医院收治的60 例PRL 型垂体瘤患者，依据双盲法分为联合组和手术组。联合组30 例，男16 例，女14 例；
年龄24～45 岁，平均(34.32±5.17)岁；
病程1～5年，平均(3.04±1.15)年；
手术组30 例，男18例，女12 例；
年龄25～47 岁，平均(34.52±5.26)岁；
病程1～6年，平均(3.18±1.12)年。两组患者基本资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。患者及家属均同意加入本研究，签署知情同意书，本研究经伦理委员会批准。
纳入标准：①经MRI 确诊[2]；
②具有视力减退、头痛及性功能障碍等表现；
③血清PRL值>200 ng/mL；
④病程≥1年，年龄20～50岁；
⑤临床资料完整。
排除标准：①甲状腺功能减退、有应激反应及终末期肾病引起的PRL 升高；
②既往有手术、放射治疗史；
③存在手术禁忌、用药禁忌；
④处于怀孕、哺乳期；
⑤存在器质性病变、恶性肿瘤；
⑥存在精神障碍，中途转院。
方法：手术组给予单鼻孔经鼻蝶入路手术，对患者气管插管、全身麻醉，协助头部后仰，经右侧鼻孔，将鼻中隔黏膜切开，鼻中隔分离，将鼻软骨向左侧推，将部分骨性鼻中隔咬除、使蝶窦口能充分显露，使用磨钻将蝶窦前壁磨开后，对蝶窦内黏膜进行烧灼，以颈内动脉骨性隆起等周围结构为基点，明确鞍底，借助高速磨钻将鞍底骨质磨除显露鞍底硬膜后，实行穿刺操作将动脉瘤排除，鞍底硬膜进行“十”字切开，有垂体瘤组织溢出，肿瘤组织用吸引器、取瘤镊及刮圈刮除，留取肿瘤标本，进行病理检查。实际操作时注意对正常垂体、鞍隔及周围正常结构做好保护，尽量在神经内镜下行全切，做好止血操作，若有脑脊液漏，借助人工硬膜封闭、鼻中隔黏膜瓣等行鞍底重建，完成后将碘仿油纱条填塞于单侧鼻腔，术后一般72 h拔除即可，必要时行腰池引流，部分患者可延长至7 d拔除。
联合组在术前3 d遵医嘱单次口服5 mg溴隐亭(生产企业：Novartis Farma S.P.A.，批准文号：国药准字H20160030)，2 次/d，服药3 d 后联合经鼻蝶入路手术，手术流程同手术组。
观察指标：⑴临床指标：检测血清PRL、记录肿瘤体积。⑵症状评分：记录骨痛、肌肉痛、头痛及视神经损伤评分，总分27分，得分越低症状改善越明显。⑶临床疗效：①显效：症状消退，肿瘤体积缩小>75%，PRL值降低到正常，疾病未复发；
②有效：症状缓解，肿瘤体积缩小50%～75%，PRL值有所降低，疾病未复发；
③无效：未达到上述标准，或病情加重[3]。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。⑷不良反应：记录出现厌食、痉挛性腹痛及腹胀症状的例数。
统计学方法：数据应用SPSS 22.0 软件分析；
计量资料以(±s)表示，采用t检验；
计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；
P＜0.05为差异有统计学意义。
两组患者临床指标比较：治疗前，两组患者PRL、肿瘤体积比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；
治疗后，联合组PRL 低于手术组，差异有统计学意义(P＜0.05)，肿瘤体积两组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。
表1 两组患者临床指标比较
两组患者症状评分比较：治疗前，两组骨痛、肌肉痛、头痛及视神经损伤评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；
治疗后，联合组骨痛、肌肉痛、头痛及视神经损伤评分低于手术组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。
表2 两组患者症状评分比较(±s，分)
表2 两组患者症状评分比较(±s，分)
组别n骨痛肌肉痛治疗前治疗后tP治疗前治疗后tP联合组3019.54±2.3810.22±1.1919.1840.00117.45±2.5811.23±1.2511.8830.001手术组3019.42±2.5115.37±1.267.8980.00117.56±2.4714.25±1.096.7150.001 t 0.19016.2750.1689.973 P 0.8500.0010.8660.001组别n头痛视神经损伤治疗前治疗后tP治疗前治疗后tP联合组3020.48±2.3712.67±1.3215.7680.00118.53±2.2410.25±1.2917.5450.001手术组3020.51±2.4516.29±1.258.4030.00118.46±2.3515.23±1.176.7390.001 t 0.04810.9060.11815.662 P 0.9610.0010.9060.001
两组患者临床疗效比较：联合组有效率高于手术组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。
表3 两组患者临床疗效比较[n(%)]
两组患者不良反应比较：两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4。
表4 两组患者不良反应比较[n(%)]
近年来研究表明，垂体腺瘤是临床较常见的颅内肿瘤之一，此病较常见类型为PRL 型垂体瘤，流行病学资料显示，此病在成人垂体腺瘤中的患病率高达40%[4]。女性群体患病后，有体重增加、月经紊乱、视力减退、泌乳及不孕等表现，男性群体患病后，有性功能降低、乳房发育及头痛等表现，若疾病持续进展可造成失明甚至威胁生命，因此尽早提供科学治疗有积极作用。最近的研究表明，垂体瘤包括PRL型垂体瘤的发病率可能是以前的3～5 倍[5]。PRL 型垂体瘤是目前唯一使用药物治疗能够控制的疾病，临床发现多巴胺受体激动剂能够降低PRL 型垂体瘤患者体内血清中的PRL 水平，对肿瘤的生长产生抑制作用。药物治疗的机理是肿瘤细胞表面含有多巴胺受体，药物能选择多巴胺受体，对血清中PRLmRNA 基因的表达产生抑制，同时对泌乳素细胞代谢产生抑制，减少PRL 的合成与分泌，并且减少细胞内质和高尔基体，对细胞的繁殖产生抑制，缩小肿瘤体积，改善患者的临床症状。溴隐亭是一种多巴胺受体激动剂，能直接作用于腺垂体，可激动多巴胺受体，兴奋下丘脑，分泌泌乳素抑制因子，阻止泌乳素的释放，抑制催乳素的分泌，改善震颤、僵直、活动迟缓等症状。
本文结果表明，外科手术联合溴隐亭治疗PRL型垂体瘤能提高疗效，分析原因如下：①外科手术具有微创、并发症少及术后恢复快等优势，借助微创理念操作及时切除病灶，避免对周围组织造成损害，可提高手术效果、控制疾病进展，但术前PRL水平仍会影响手术流程、疾病转归，临床应用受限；
②溴隐亭属多巴胺受体激动剂，术前经口服用药，直接作用在腺垂体，抑制催乳素分泌，抑制生长激素释放，纠正糖代谢水平，为后期手术顺利进行提供可靠保障。
本研究显示：①治疗前比较临床指标无差异；
治疗后，联合组PRL 指标和症状评分均低于手术组，表明联合治疗能发挥协同辅助机制，降低PRL 水平，缓解患者不适症状，促进其尽早回归社会，恢复日常生活，具有实践价值；
②两组不良反应比较，不良反应发生率无差异，结果与韩衍龙[6]文献相似，说明联合治疗能保证治疗的有效性、安全性，对改善患者预后有积极意义。
综上所述，PRL型垂体瘤患者行溴隐亭口服联合外科手术治疗能降低PRL 水平，缓解不适症状，保证手术安全、合理，值得应用并予以推广。
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