[重组人血管内皮抑素治疗恶性胸腹腔积液的临床研究] 重组人血管内皮抑素

时间：2019-05-18 03:20:44　来源：柠檬阅读网本文已影响人

　　恶性胸腹腔积液是晚期恶性肿瘤的常见并发症，往往预示患者预后不良，局部治疗一直是控制恶性胸腹腔积液的主要手段，但疗效不理想，治疗后复发较快，并伴有不同程度的不良反应，对晚期肿瘤患者的生活质量造成一定的影响，故有必要探索新的治疗方法。尝试采用胸腹腔内给予重组人血管内皮抑素注射液(恩度)联合化疗药物治疗恶性胸腹水，以探讨其可行性、安全性、近期疗效。
　　资料与方法
　　 2009年5月～2011年5月收治恶性胸腹腔积液患者84例，均经病理组织学或细胞学检查确诊，并签署知情同意书，其中男51例，女33例；年龄31～82岁，中位年龄65岁；胸水48例，腹水36例，胸水分别由肺癌30例，乳腺癌16例，卵巢癌2例所致，腹水分别由胃癌15例，结直肠癌8例，胰腺癌4例，肝癌3例，卵巢癌6例。预计生存期≥3个月，KPS≥40，血常规、肝肾功及心脏功能基本正常，可耐受局部药物治疗，无主要器官功能障碍。按随机数字表法随机分为3组，DDP组、恩度组、联合组，每组28例。
　　治疗方法：所有患者均经B超定位后行胸、腹腔穿刺置单腔中心静脉导管，在置管后1～3天内尽可能引流胸腹水，记录引流量。治疗方案：DDP组：腔内注入DDP 40mg/m2；恩度组：腔内注入恩度30mg；联合组：腔内注入DDP 40mg/m2后，注入恩度30mg。用药后2小时内每15分钟变换体位，以利于药物在胸腹腔内广泛接触。胸腹腔内注药每周1次，连用2周，每3周1个周期，连续至少2个周期。
　　疗效判断标准：采用超声检测，参照WHO标准评价：①完全缓解(CR)：积液消失并至少持续>4周；②部分缓解(PR)：积液显著减少50%以上，并持续>4周；③无效(NC)：积液增加不超过25%或减少＜50%；④进展(PD)：积液比治疗前增加25%以上且伴有其他进展病灶。以CR+PR为有效率(RR)。生活质量(QOL)参照Karnofsky评分(KPS)变化评价，以治疗后KPS≥10为QOL改善，变化＜10为QOL稳定，减少≥10为QOL降低。按照NCICTC 3.0版标准评价不良反应，分为0～Ⅳ度。
　　统计学处理：采用SPSS 130统计学软件包，对有关数据进行X2检验，P＜005为有统计学意义。
　　结果
　　疗效：所有患者均较好地完成了治疗，并可行客观疗效评价及安全性评价。DDP组CR 4例，PR 8例，NC 8例，PD 8例，总有效率4286%；恩度组CR 3例，PR 8例，NC 11例，PD 6例，总有效率3929%；联合组CR 7例，PR 15例，NC 3例，PD 3例，总有效率7857%；DDP组与恩度组有效率比较差异无统计学意义(X2=007，P＞005)；DDP组与联合组有效率比较差异有统计学意义(X2=749，P＜001)；恩度组与联合组有效率比较差异有统计学意义(X2=893，P＜001)。
　　生活质量：当前对于晚期恶性肿瘤患者QOL已被列为一个重要的治疗终点指标。根据治疗前后KPS评分变化，DDP组QOL改善11例，稳定10例，下降7例，改善率3929%；恩度组QOL改善12例，稳定10例，下降6例，改善率4286%；联合组QOL改善21例，稳定4例，下降3例，改善率75%。DDP组与恩度组QOL改善率比较无统计学差异(X2=007，P＞005)；DDP组与联合组QOL改善率比较有统计学差异(X2=729，P＜001)；恩度组与联合组QOL改善率比较有统计学差异(X2=598，P＜005)。
　　不良反应：三组不良反应主要以骨髓抑制、恶心、呕吐、乏力为主，恩度组无明显不良反应，全组未见Ⅲ～Ⅳ度不良反应。未见高血压、心脏疾病、蛋白尿及肾脏损害等不良反应。
　　讨论
　　恶性胸腹水可影响呼吸、循环及消化功能，临床症状主要包括呼吸困难、咳嗽、腹胀、腹痛、恶心、呕吐、乏力、纳差及恶液质等，严重影响患者的生活质量，积极的综合治疗对改善患者预后有重要意义。目前处理手段主要有利尿、限盐、穿刺抽液或引流，腔内应用化疗药物或生物制剂，以及针对原发病的治疗，其中腔内化疗是目前临床上治疗恶性胸腹腔积液的常用方法，但效果不理想。
　　 1971年Folkman教授首先提出“肿瘤生长依赖于新生血管形成，即血管内皮细胞生长因子(VEGF)的作用”的观点，奠定了控制肿瘤生长新的理论基础［1］。此后一系列的基础和临床研究证明了该学说的正确。血管内皮抑制素(Endostatin)通过特异性地抑制血管内皮细胞的增殖、迁移以及诱导其凋亡，同时调节肿瘤细胞表面VEGF的表达和蛋白水解酶的活性，多靶点发挥抗肿瘤血管生成的作用，从而间接的阻止血管依赖的肿瘤生长。恩度是我国学者自主研发的新型重组人血管内皮抑素，具有抑制肿瘤新生血管生成及抗VEGF的作用。
　　近年来的研究表明，肿瘤浸润或转移至胸、腹膜后VEGF水平的升高、肿瘤新生血管的生成以及血管通透性的增高等是恶性胸、腹水形成的重要机制之一。
　　基于以上临床研究，应用恩度联合顺铂胸、腹腔内化疗治疗恶性积液，并分别与顺铂单药组和恩度单药组进行比较。研究结果表明，恩度联合顺铂胸腹腔内注射治疗恶性胸腹水总有效率7857%，比单药顺铂或单药恩度胸腹腔内注射有更加显著的疗效，近期有效率提高35%以上；且联合组QOL改善率75%，高于顺铂组及恩度组。从临床不良反应观察中可以看出，恩度具有很好的临床用药安全性，局部治疗中未见明显的药物不良反应发生，亦未增加化疗药的不良反应发生，未见高血压、心脏疾病、蛋白尿及肾脏损害等，表明具有较好的安全性和耐受性。
　　综上所述，恩度联合顺铂胸腹腔内给药治疗恶性胸、腹腔积液有效率明显提高，且不增加化疗不良反应，能有效控制恶性胸腹腔积液，提高患者生活质量，值得临床推广应用。
　　参考文献
　　1 Folkman J.Role of angiogenesis in tumor growth and metastasis［J］.Semin Oncol,2002,29(16):15-18.
　　
　　

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